動物所發現在肺癌發生髮展中發揮重要作用的轉錄因子

全球每年有182萬新發肺癌病例，死於肺癌者達159萬人；我國每年有73萬新發肺癌病例，死於肺癌者達61萬人。可見，肺癌最常見、致死人數最多的惡性腫瘤。肺癌的治療方法包括手術、放療和化療，近年發展起來的靶向療法、免疫療法顯著改善了病人的預後。但肺癌的5年生存率只有18%，深入研究肺癌的發病機理從而開發精準的防治策略，是一項艱巨科研任務。

中國科學院動物研究所周光飈研究組通過小干擾RNA（siRNA）文庫，敲低肺癌基因組中所有1530個轉錄因子的表達，並結合這些基因在肺癌病人樣本中的表達情況及與患者預後的關係，篩查在肺癌發生髮展中起重要作用的轉錄因子。研究發現，有21個轉錄因子是肺癌細胞增殖所必須，並與患者的生存時間相關。他們發現11個潛在的腫瘤抑制基因（AFF3，AhR，AR，CBFA2T3，CHD4，KANK2，NR3C2，PTEN，PRDM16，RB1和STK11）和10個潛在的促癌性轉錄因子（BARX1，DLX6，ELF3，EN1，ETV1，FOXE1，HOXB7，IRX4，IRX5和SALL1）在肺癌的發生髮展中具有重要作用。進一步研究發現，轉錄因子IRX5在肺癌病人中表達增高，吸煙產生的致癌物苯並芘導致的啟動子去甲基化可能是IRX5在病人中高表達的原因。IRX5可以通過上調細胞周期蛋白Cyclin D1的表達而促進肺癌細胞增殖。抑制IRX5的表達可顯著抑制肺癌細胞在小鼠體內的生長。這些結果表明，煙草致癌物可以通過影響轉錄因子的表達而促進肺癌的發生髮展，抑制IRX5的表達對肺癌的治療可能有一定幫助。

相關研究成果發表在Cancer Letters上，博士研究生張大林、科研人員曲麗威、馬亮是論文的並列第一作者，研究員周光飈是論文的通訊作者。研究工作得到國家自然科學基金傑出青年科學基金、精準醫學研究國家重點研發計劃、「個性化藥物——基於疾病分子分型的普惠新葯研發」中科院戰略性先導科技專項等的資助。

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