做了產前檢測，還是生下缺陷兒，無創產前基因檢測靠譜嗎？
南都訊 記者王道斌 實習生黃斐悅 通訊員白恬 7月中旬，一則產婦無創產前基因檢測顯示低危，卻依然生下缺陷兒的新聞，被廣泛傳播。這一能幫助產婦規避由羊水穿刺帶來的流產風險，且對21、18、13三體能保持較高檢出率的無創產前基因檢測技術 (NIPT)，一度引發了社會尤其是孕婦群體的質疑。
日前，廣州醫學院第三附屬醫院產前診斷和胎兒醫學科主任陳敏教授在接受南都記者專訪時表示，利用孕婦外周血中的胎兒遊離DNA進行21、18、13三體篩查，相比以往利用孕早期超聲結合孕早期血清學篩查來預判患有21、18、13三體發生風險的技術，檢出率上已經有大幅提高，NIPT整體檢出率已達到99%的水平。但無論血清學檢測還是無創產前基因檢測都是一項篩查技術，而非最終診斷。該項目檢測的金標準是擁有較低幾率發生流產的孕期羊水穿刺。「要明確排除唐氏等出生缺陷，我們希望孕婦能在專業的產前診斷醫生的指導下科學選擇。」
二孩生育潮帶來大量高齡孕產婦
唐氏等出生缺陷和生育年齡直接相關
唐氏綜合征，又稱為21三體綜合征，是最常見的染色體數目異常疾病之一。由於其21號染色體上多出一條染色體，此類患兒出生後均有不同程度的智力障礙、發育遲緩、面容異常、臟器異常等。除卻21號染色體異常，新生兒的18、13號染色體也常發生類似多出一條或基因缺失、重複的異常現象。
「這些染色體異常的發生，和孕產婦妊娠時的年齡有著直接的關係。35歲之後懷孕妊娠的女性，其發生上述這些新生兒染色體異常的幾率，往往要比35歲之前的女性高出數十倍」，陳敏表示，類似的風險，會隨著孕產婦的年齡越高而變得越大。
有數據顯示，新生兒分娩量中，二孩所佔比例都超過六成，有些甚至達到了七成。在我國於2016年全面啟動二孩政策後，在釋放出大量的生育意願的時候，也同時帶來了另外一個現實問題，那就是這些生二孩的媽媽們，往往普遍大齡、超齡。新生兒出現唐氏等染色體異常的風險也就變得極大了。
我國染色體異常在新生兒中的發生率為5-6/1000，唐氏綜合症就約為1/800，按目前的出生率，平均每20分鐘就有一例唐氏兒出生，這無疑給家庭和社會造成了沉重的負擔。由於染色體異常疾病目前仍缺乏有效的治療手段，因此做好產前篩查是有效降低此類患兒出生的關鍵。
產前診斷技術演進
無創產前基因檢測檢出率已經達99%
在陳敏的診室外面，擺放著大量有關不同疾病基因檢測的宣傳資料，視頻、小冊子、微信群二維碼應有盡有。甚至每個診室外面都會貼上醒目的字條，「你怕痛，選無創；你要准，抽羊水；早知道，選絨毛」等等通俗的描述，在直觀的向孕婦們輸出著產檢的一些基本理念。
陳敏告訴記者，婦產科領域一直在對唐氏這一高發出生缺陷進行研究，以期能通過分娩前的一系列指標來提前預判出唐氏綜合征的發生風險。
比如早前通過超聲影像檢查結合一些生化指標物來進行早孕期篩查的方案，其對唐氏兒的檢出率一度達到了85%的較高水平。此外，美國專家們還針對孕婦孕中期的一些指標物加以分析，發現了中孕期篩查方案，其檢出率能達到65%。
但早孕期15%漏檢率，和中孕期35%的漏檢率，依然較高。在無創產前基因檢測技術成熟後，將唐氏綜合征的檢出率提升到了99%以上的水平。「該技術在檢測18、13三體異常時的檢出率會低一些，但也能達到90%左右的檢出率。」
最後，產前診斷領域也是有一個金標準的，那就是羊水穿刺。通過抽取孕婦20mL羊水，進行胎兒染色體核型分析來判斷其發生染色體異常的幾率。「這個方案是可以說100%準確的，但可能有0.25%-0.5%的小概率發生流產。」
不同的篩查方案，不僅僅是檢出率的差異，在診斷價格上也會有明顯的差異。在陳敏和他同事的診室外面，這些細微的價格差異，全部印刷在了宣傳冊子上，貼在了門上。另外附上的，還有各項技術的最佳操作時間。
選什麼方案，怎麼選方案
醫生的專業程度非常重要
雖然一直在致力於產前診斷、基因技術的科普，但洶湧的生育潮帶來的大量產前診斷孕婦，往往讓陳敏所在的中心醫生應接不暇。
「在目前看來，廣州的孕婦還是比較理性的。該選無創的，依然會選無創基因篩查，她們對醫生的依從性還是比較高的。在廣州增城、黃埔等會向高齡孕婦免費發放羊水穿刺優惠券，因此這部分人群約90%會直接上穿刺檢查」。幾千元的羊水穿刺，政府補貼了大部分後，孕婦也樂得直接使用這一「金標準」方案。
陳敏表示，其實每個不同的篩查技術，其適用人群、慎用人群和禁忌人群都是有明確指引的。比如那些接受過異體輸血、做過移植手術、幹細胞免疫治療的孕婦，就並不適宜做無創基因篩查。
在產前診斷專家們眼中，無創產前基因檢測即便達到99%以上的檢出率，但仍存在技術局限性，所以需要慎重考慮，並認真做好遺傳諮詢及患者知情選擇。無創產前基因檢測技術，作為一項針對21、18、13三體檢出率更高的篩查方法，給有需要的准媽媽們帶來了更多的選擇。「但是這項技術目前篩查的染色體異常類型仍有限，染色體中的嵌合型、易位型、微缺失、微重複等異常，無創產前基因檢測技術目前不能很好的檢出。所以我們會需要根據孕婦具體狀況，制定個體化產前篩查和產前診斷方案」。陳敏表示。
