癌症液體活檢新突破：TMB檢測可精準確定免疫療法是否對患者有效

8 月 7 日，《自然醫學（Nature Medicine）》網上刊發的一項研究稱，加州大學戴維斯分校基因工程與基礎醫學部門研究員首次發現，用以評估腫瘤突變負荷（tumor mutational burden, TMB）的檢測可精準確定所謂檢查點抑製劑（checkpoint inhibitors）免疫療法是否對非小細胞肺癌（NSCLC）患者有效。相較於組織檢測，該血基檢測更低創、可重複性更強。

「我們想知道，自己是否能將檢測 TMB 方法從組織層面轉向血液層面，」加州大學戴維斯分校綜合癌症中心胸部腫瘤學項目負責人、本文第一作者 David Gandara 說，「我們成功了！血液中的 TMB 水平與其在組織中的類似水平相關，與患者結果相關。」

檢查點抑製劑可將分子制動器（molecular brake）帶離 T 細胞，攻擊腫瘤，但該療法對存在某些腫瘤生物標記的患者最為適用。這些腫瘤生物標記包括 PD-L1 蛋白質，但近期常為腫瘤突變負荷（個體患者腫瘤細胞中特定基因組序列中發現的突變數目）。TMB 較高的患者免疫治療效果更好。

此發現可轉化為臨床實踐。外顯子組測序等用於識別生物標記原有實驗室研究方法用時長、拓展面小。此外，還有高達 30% 的 NSCLC 患者腫瘤組織太少，無法進行此類現有檢查。因而，快速、微創的血液檢查會是上上之策。

「有的時候，一開始的活檢取樣就不夠，有的時候，組織拿去做常規病理檢查了，我們無論做基因組檢測還是組織 TMB 檢查，樣本量都不夠，」Gandara 說，「如果我們能利用血液樣本在一次檢查中就做出結果，那麼對活檢取樣不足的病人來說，將大有裨益。」

此外，由於該檢查對患者損傷很小，可以重複抽血化驗以確定治療效果，並可為條件不適合進行常規活檢的患者提供新選擇。

圖丨 TMB 與免疫檢查點抑製劑治療的響應率之間的關聯

為了確定血液檢查是否能得到 TMB 結果及腫瘤組織，研究人員在 OAK 和 POPLAR 兩個研究中檢測了一千多個晚期 NSCLC 患者的血液樣本（一個以上的治療線）。

該回顧性研究將這些血液樣本與其腫瘤組織進行了比較，結果發現，兩者之間存在 TMB 相關，但並非完全相關。這一點並不出人所料。這是因為腫瘤組織是不均勻的，而且實際上，血液檢測也更為敏感。

儘管存在這些差異，但總的來說血液檢查表現仍然不俗。該檢查結合反應改善及存活率能夠穩定預測 PD-L1 抑製劑 atezolizumab（Tecentriq）對哪些患者有益，既準確又可複製。

這種血基方法似乎可以迅速進入臨床實踐。基礎醫學公司正在尋求 FDA 的批准，使其納入 FoundationACT (FACT) 液體活檢之列。此外，最近 ASCO 會議上提出的前瞻性 BFIRST 研究臨時數據也證實，在檢測 TMB 方面，採用血液樣本是可行的。

「這項血液 TMB 檢測和相關的 FACT 檢測已經獲得了突破選定，這是邁向 FDA 完全批准的第一步，」Gandara 說，「這對於執業醫師和患者來說非常重要，因為他們所聽到的研究有朝一日可能會很快成為標準治療方案。」

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