雙靶標CAR-T細胞——實體腫瘤的剋星

西雅圖兒童醫院最近開展了一項名為STRIvE-01的嵌合抗原受體（CAR-T）細胞免疫治療試驗，該試驗適用於伴有EGFR蛋白表達的實體瘤兒童和青少年患者。在第1階段試驗中，雙靶標的CAR-T細胞將更好地靶向兒童肉瘤、腎腫瘤和神經母細胞瘤等實體腫瘤中的EGFR蛋白。

西雅圖兒童醫院

不包括大腦的實體腫瘤約佔所有兒童癌症的30％。肉瘤，一種在骨骼和軟組織中發展的癌症；腎臟惡性腫瘤，包括腎母細胞瘤；神經母細胞瘤，一種在年輕神經細胞中形成的腫瘤, 是兒童中診斷出的最常見的非中樞神經系統實體瘤。即使幾十年來治療方法的進步提高了患癌兒童的存活率，但當癌症複發或初始治療無效時，這些實體腫瘤仍然是對標準療法最具抵抗力的腫瘤之一。

「儘管現代療法為實體瘤患兒提供了更深入的治療或新的藥物組合，但我們卻無力改善高危患兒群體的治療效果。」西雅圖兒童醫院的腫瘤學家、STRIvE-01項目的領導者Katie Albert博士說道， 「正是這些孩子，促使我們研究新的治療方法，以便治癒所有患者。」

雖然在西雅圖兒童醫院的臨床試驗中，CAR-T細胞在臨床試驗中顯示出了治癒白血病兒童的希望，但在實體瘤上卻面臨更艱難的挑戰。實體腫瘤存在於特殊的微環境中，這些微環境有助於它們逃避免疫系統，使得CAR-T細胞很難保持殺傷能力。

「為了使CAR-T療法能有效對抗實體腫瘤，我們不僅需要使CAR-T細胞進入腫瘤微環境，還需要確保它們能夠存活並在那裡茁壯成長。」Albert博士說。

為了構建STRIvE-01項目所需的CAR-T細胞，西雅圖兒童研究所Ben Towne兒童癌症研究中心的Mike Jensen教授帶領研究團隊將對患者的T細胞進行重新編程，以靶向細胞表面表達異常的EGFR蛋白。在正常組織中，EGFR負責細胞生長和發育。當在惡性實體瘤中表達時，EGFR則使腫瘤細胞更具侵襲性和侵入性。

Katie Albert博士（左）和Mike Jensen教授（右）

通過使用名為EGFR806的抗體來武裝CAR-T細胞，研究人員希望選擇性地發現並破壞表達EGFR的實體瘤細胞，並限制其對正常組織的毒性。

參加第一組試驗的兒童和年輕人將接受EGFR806武裝的CAR-T細胞，試驗將評估這種療法的毒性並確定實驗治療的最大耐受劑量。完成安全性測試後，參加第二組試驗的患者將接受重新編程的CAR-T細胞，它會同時靶向EGFR和一種名為CD19的蛋白，這是一種表達於B淋巴細胞的白細胞亞群上的蛋白質。

「通過包含靶向兩種蛋白質的CAR-T細胞療法，我們在治療實體腫瘤方面的研究又向前邁進了一步，抗癌T細胞可以在很短時間到達腫瘤組織。」Albert說， 「基於我們在白血病試驗中的研究成果，我們希望CD19的二級靶點能與血液中的B淋巴細胞相互作用，以促進定向於EGFR的CAR-T細胞的擴增和其殺傷力。」

「我們可能需要一系列治療策略來操縱免疫環境，才能治癒難以治療的實體瘤患者。」Albert博士說，「我很高興有機會將我們最先進的免疫治療策略納入這次實體腫瘤治療計劃，我希望能為更多家庭提供最有效和最全面的CAR-T細胞治療方案，幫助治療孩子的癌症。」

責編：悠然

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參考資料：1）Solid tumors targeted in new CAR T-Cell immunotherapy trial

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