美國葯監局首次批准「基因靜默」類藥物，基因治療重大變革

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批准了一種用於基因沉默的藥物。這不僅是人類醫學技術上的巨大勝利，而且還能夠幫助治療導致神經損傷的罕見遺傳性疾病。

該藥物名為patisiran，可用於治療遺傳性家族性澱粉樣物多發性神經病變（hATTR）。患病者體內突變的蛋白質發生聚積，對至關重要的心臟和神經功能產生影響。

在這種藥物中，最受關注的技術就是RNA干擾（RNAi）：通過改變RNA（核糖核酸）分子在身體中傳遞的信息實現沉默基因的效果，從而控制哪些蛋白質被製造出來。

就上述疾病而言，該藥物可防止產生所謂轉甲狀腺素蛋白（TTR）的突變形式蛋白質，它會導致澱粉樣蛋白的過量生成。由於這種物質的累積，人體可能會遭受神經損傷或引發多發性神經病。

無疑，這次藥物批准乃是RNAi領域的重大變革，對人類醫學具有深遠影響。

RNAi的故事可以追溯到20年前，也就是該技術首次被發現的時候。從那時起，RNAi領域經歷了起起伏伏。上至科學高峰諾貝爾獎，下至學界鄙夷，項目撤資。

這項技術中起到重要作用的一個問題就是將RNA分子傳遞到靶器官，而不會發生降解。要知道，這種情況在血流中很容易出現。科學家們發現，解決該問題的一個方法是將RNA分子包裝在脂肪納米顆粒中，以此作為屏障。

這使得新型的信使聚集在肝臟中，而肝臟正是產生大部分轉甲狀腺素蛋白的地方。

在涉及的225名遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性病患者的臨床試驗中，接受RNAi治療的患者的平均步行速度有了明顯改善。通常，此類患者都承受著神經損傷的影響。

雖然研究中出現了一定的副作用，但接受治療的患者顯示出了更高的肌肉力量，更快速的反應以及更好的營養狀態。治療效果顯然優於服用安慰劑的患者。

隨著這種藥物通過批准，美國大約5萬名患有hATTR的病人重新燃起了希望。對他們來說，日常生活中的麻木、疼痛、行動不便已經是家常便飯。

在這個標杆設立之後，科學家們會將注意力轉向其他研究，利用類似方法在身體其他部位展開治療，包括腎臟、大腦和脊髓。

與基因編輯工具CRISPR不同，RNAi不需要對人的DNA進行永久性改變，這使其既可以對農作物進行微妙的調整，也具有治療人類疾病的巨大潛力。

目前，相關臨床試驗結果已發表在今年7月的《新英格蘭醫學雜誌》上。

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