惡性腦膠質瘤真相揭開！T細胞都被鎖住了！

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Ruthy,Zoe

導 讀

對腦膠質瘤，我們始終談之色變。腦膠質瘤是一種頑固的惡性腫瘤，除極少數低級別膠質瘤可以實現手術根治性全切除以外，絕大多數膠質瘤都是不可治癒的，而且，有數據顯示，惡性膠質瘤已躍居34歲以下腫瘤死亡原因的第二位。腦膠質瘤惡性程度為何如此之高，為何總是一發不可收拾？當膠質瘤來臨時，我們的免疫系統哪去了？近日，著名學術期刊《Nature Medicine》上發表的一篇文獻指出，腦膠質瘤之所以如此駭人聽聞，全是因為重要的免疫細胞—T細胞被鎖在了骨髓！因而只能任由腫瘤進展，直至病人死亡！

什麼？膠質瘤不是在腦部發生嗎？它如何將T細胞鎖在了骨髓？在解釋前得先說說腦膠質瘤跟免疫系統的那些事。膠質瘤浸潤性生長的生物學特性決定了它沒有良性和惡性之分，其絕大多數為中、重度惡性膠質瘤，因此，腦膠質瘤總伴隨惡性腫瘤的經典表現—易感染似乎不足為奇。

一般情況下，惡性腫瘤易發生感染往往是因為用藥或腫瘤進展導致的免疫系統崩潰，由於血腦屏障的存在，膠質瘤藥物療法一直面臨藥物難以到達病發灶所致的療效不佳問題，應該不是藥物搞的鬼，所以，研究人員認為應該是腫瘤本身對免疫系統「做了什麼」。

腦膠質瘤循環T細胞大量減少

想知道膠質瘤對免疫系統做了什麼，還得先了解一下中樞神經的免疫系統。我們知道，大腦長期擁有「免疫特權」，神經系統對外來病原體和組織有一定的容忍度，其有一套適合自身的溫和免疫系統，而近期有研究發現了腦膜淋巴管的存在，證明了該免疫系統的重要免疫細胞—T細胞是來自頸深淋巴結。

此次研究人員發現，腦膠質瘤患者頸深淋巴結內的T細胞所剩無幾！腦膜淋巴管內幾乎找不到T細胞！更有甚者，這些患者的全身的循環T細胞不足正常人的1/3！那麼，這些T細胞哪去了？

腦膠質瘤患者骨髓中T細胞聚集

研究人員並未發現腦膠質瘤對T細胞有裂解作用，也就是說，這些「消失」的T細胞應該還藏在機體的某個地方。研究人員分析腦膠質瘤患者的骨髓後發現，骨髓與血液的T細胞比率高達20：1！簡而言之，全身循環丟失的T細胞全跑到骨髓了！

我們知道，骨髓是幼稚T細胞的「原產地」，那麼，腦膠質瘤患者骨髓中極高的T細胞含量會不會是其自己產生的幼稚T細胞而非從循環系統「綁架」回來的呢？

研究人員對正常小鼠循環系統中的T細胞進行了特殊標記，在誘導其發生腦膠質瘤後分析骨髓，發現骨髓中高含量的T細胞絕大多數皆為標記後的T細胞，也就是說，這些T細胞就是腦免疫系統、全身循環丟失的T細胞！

S1P1缺失導致T細胞被隔離在骨髓

恢復S1P1功能T細胞骨髓隔離解除

這些T細胞究竟是怎樣被鎖在骨髓的？研究人員發現腦膠質瘤患者的全身循環的T細胞丟失了一個重要受體—S1P1，而這個受體是骨髓輸出T細胞的關鍵，一旦丟失，骨髓就會召回T細胞並阻止其離開進入循環。

因此，腦膠質瘤患者骨髓中的T細胞與日俱增，免疫力卻始終低下，當免疫循環中的T細胞完全耗盡或完全被召回時，病人就只能走向死亡，而只要恢復T細胞表面的S1P1作用，T細胞就能擺脫骨髓鉗制，重新進入免疫循環。

進一步的研究發現，就是腦膠質瘤等顱內腫瘤引發T細胞基因突變或蛋白質變異，導致S1P1內收失去功能，最終使T細胞退回骨髓，使機體免疫循環逐步崩潰。因此，恢復T細胞功能並激活細胞免疫就成為治療腦膠質瘤的一個新方向。

而且，研究人員指出，不僅是顱內原發性腫瘤有T細胞骨髓聚集的現象，顱內轉移瘤亦有同樣情況，因此，這項研究也會顱內轉移瘤的治療提供了新思路。我們期待，有一天我們可以不再「談膠質瘤色變」。

參考文獻：

Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors

Team finds missing immune cells that could fight lethal brain tumors

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