代購藥物又被拘，肝癌神葯真的那麼神？

科技日報記者 付麗麗

繼《我不是葯神》主人公陸勇之後，翟一平也身陷囹圄。

據媒體報道，翟一平2014年罹患肝癌，後開始鑽研相關醫學知識。在這過程中，他留意到國外兩個前沿藥物PD-1利尤單抗注射液和E7080樂伐替尼。2017年，歐洲腫瘤內科學會和美國臨床腫瘤學會公布E7080聯合PD-1抗體的臨床數據顯示，疾病控制率逼近100%。自己服用見效後，他經常把這兩種葯介紹給其他病人。

一年前，翟一平乾脆辭去了項目經理的工作，從代購藥物中獲得5%左右的報酬。7月25日，他因涉嫌銷售假藥罪被刑拘。

且不說翟一平該不該獲罪，隨著其案件的廣為擴散，有很多民眾表示疑問，PD-1究竟是什麼藥物，為何被稱為抗腫瘤神葯，到底又是如何對抗腫瘤的呢？

PD-1抑製劑

大名鼎鼎的免疫療法

病友馬林(化名)展示他購買的保命葯PD-1。鄭千里/攝

說起PD-1抑製劑，很多人會搖搖頭。但如果說免疫療法，很多人就會說：「哦，這個聽說過。」

至於PD-1抑製劑為什麼有那麼好的效果，具體是怎麼發揮作用，這就需要從其原理講起。據國內一知名新葯研發企業業內人士介紹，首先要了解腫瘤細胞的免疫逃逸。人體細胞時刻在進行分裂和增殖，腫瘤細胞實際是人體異常繁殖的細胞。一般情況下正常細胞發生異常突變時，人體免疫系統會發現和清除這些異常細胞，但是腫瘤細胞非常的聰明和狡猾，它會利用自身進化的條件或者利用某些信號通路，好比給自己進行一層偽裝，使得免疫細胞無法發現並殺死它，從而實現免疫逃逸的功能。

從正常免疫到免疫逃逸，一共要經歷三個過程：免疫清除，即正常健康人免疫細胞可以殺傷和清除腫瘤細胞；免疫平衡，腫瘤細胞和免疫細胞同時存在，但免疫細胞數量減少，無法完全清除腫瘤細胞。可理解為癌前病變，平衡狀態；免疫逃逸，是指正常細胞很少，免疫細胞數量也減少，腫瘤細胞快速增殖，免疫細胞被抑制，無法發揮效應。

上述人士表示，目前傳統腫瘤治療方式（手術、化療、放療）都屬於被動治療，是直接作用於腫瘤本身的療法。而免疫療法是主動免疫，是通過調動人體自身的免疫功能實現抗腫瘤作用。

說起PD-1(programmed death 1)，即程序性死亡受體1，一種重要的免疫抑制分子。就不得不提到PD-L1，其是PD-1的配體，二者結合後可提供抑制性信號，誘導T細胞（免疫細胞）凋亡，抑制T細胞的活化和增殖 。「通俗地說，PD-1和PD-L1狼狽為奸，給癌細胞提供了一個保護傘，使其能夠偽裝並逃逸出去。」上述人士說。

PD-1和PD-L1抑製劑可以作為一種廣譜抗癌藥。因為從PD-L1免疫逃逸通路來看，理論上講它對所有腫瘤都是會有作用的，所以它被稱為廣譜抗腫瘤藥物，也會在各個癌種獲得批准。但是腫瘤的免疫逃逸功能，還有其他信號通路存在，也就是說PD-1和PD-L1的通路不是唯一的。因此，有的患者用藥後可能會很敏感，效果很好，而有的患者可能就沒有很好的獲益。原因就是在於腫瘤細胞還有其他免疫逃逸通路的存在，即使阻斷了PD-1和PD-L1通路，而其他通路的存在，一樣可以實現腫瘤細胞的逃逸。

國內已經引進了「抗癌神葯」

在腫瘤免疫治療界，有一對「抗癌神葯」（O葯和K葯）可謂名聞天下。即百時美施貴寶的Opdivo（簡稱O葯，也叫納武單抗）和默沙東的Keytruda（簡稱K葯，也叫帕博利珠單抗）。

2018年6月15日，國家葯監局批准O葯在國內上市。一個月後，又對K葯大開綠燈。一時間，惹得網友拍手稱快，直呼：「以後再也不用去港澳或國外買免疫葯了!」

「此次案件中翟一平代購的是pd1和E7080（樂伐替尼），一種針對肝癌的靶向葯聯合用藥。」上述人士說。

據了解，E7080是日本一家公司生產的。2015年2月，基於一個非常驚人的臨床試驗數據，美國FDA批准其用於晚期甲狀腺癌。這個臨床試驗招募了392名患者，分別使用E7080或者安慰劑治療，結果使用E7080的患者的無進展生存期達到了18.3個月，而安慰劑組的無進展生存期只有3.6個月，提高了5倍。

2016年5月，同樣基於一個不錯的臨床數據，FDA批准E7080聯合依維莫司用於抗血管生成藥物失敗的晚期腎細胞癌。針對肝癌和肺癌的數據也有公布。

至於民眾關心的如此「神葯」為何國內不引進？上述人士表示，這要看企業有沒有申請，一個國外企業的藥品要在中國上市，需要有足夠的數據量和樣本量，如果沒有中國的臨床試驗數據，葯監局是沒法批准的。

用藥安全大於天 代購要慎重

國家《藥品管理法》第四十八條規定，依照本法必須批准而未經批准生產、進口，或者依照本法必須檢驗而未經檢驗即銷售的按假藥論處。

正因此，翟一平或將獲罪。

然而，很多病友表示不解。他們認為即便有5%的加價，仍比去香港買葯便宜很多，而且他們可以足不出戶就能用到救命葯。

對此，北京大學第一醫院副主任藥師、「葯事網」創始人趙寧表示，只有有職業醫師資格的人，也就是醫生才能開處方葯，如果醫生給患者出了治療方案，但患者沒有從醫院購葯，而是從外面代購（在國內沒正式批准的藥物），一旦出現藥物的嚴重不良反應，醫生有可能沒法判斷是治療方案還是藥品本身有問題，從而給患者治療增添了不可控性。

的確，上述人士也認為，靶向葯有不同的適應症，在用藥前一定要進行一些前置檢測，如果盲目使用會對治療沒有效果甚至加重病情。報道中提到了幾個用藥效果不錯的病友，但其他病友用藥如何並不清楚。

「法律更多的是通盤考慮，盡量防範漏洞，保證大多數人的用藥安全和利益。如果完全放開，假藥會不會趁虛而入，這也是需要思考的。」上述人士說。

來源：科技日報 文中圖片除註明外均來自網路

編輯：陳小柒

審核：管晶晶

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