劉紅旭：益氣逐瘀法對缺血性心臟病的心肌保護作用研究

血性心臟病（IHD）是臨床常見疾病和心臟性死亡首要病因，但近十年全國IHD的患病率和死亡率未出現下降（China PEACE研究）。大量基礎與臨床研究顯示活血化瘀法是中醫藥干預IHD最重要的治療法則（國家科技進步獎），目前市售中成藥幾乎源於對穩定型心絞痛的研究。我們既往的研究顯示中醫藥干預AMI具有獨特的優勢，益氣逐瘀法干預ACS積累了豐富的基礎與臨床研究。

??益氣逐瘀法組方的參元益氣活血膠囊（SYYQ）是針對不穩定心絞痛（UA）氣虛血瘀證候特徵組方， UA系經年之疾，病勢凶頑而又虛實相雜。我們根據《血證論》 「非尋常行血之品所能治也」的論述，在益氣扶正的基礎上，選用活血化瘀大法中破血逐瘀之法，重用黃芪、党參同時，選用水蛭「性遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破。」土元「善化瘀血，最補損傷。」 力求破血葯峻力宏而不傷正氣。我們從初期的不穩定心絞痛（UA），到急性心肌梗死（AMI），缺血再灌注損傷（IRI），再到圍手術期的心肌損傷（PMI）；針對急性冠脈綜合症（ACS）與SA不同的病理生理特徵；緊緊圍繞IHD心肌保護的目標，進行了豐富的臨床與基礎研究。

1.不穩定性心絞痛的心肌保護作用

與西藥合心爽及中藥通心絡的隨機對照、盲法研究：提示SYYQ可以緩解UA患者的心絞痛癥狀，改善中醫癥候積分，提高患者生存質量。基礎研究提示SYYQ可以改善血管內皮功能、調節凝血功能、促進內皮祖細胞動員與歸巢，發揮心肌保護作用。

2.急性心肌梗死的心肌保護作用

血清學、組織形態學、分子生物學研究顯示SYYQ可以抗脂質過氧化、減輕細胞凋亡、減少細胞自噬、從而減少再灌注後心肌梗死面積。SYYQ對大鼠前降支結紮建立的AMI－IRI模型後處理可以降低模型大鼠MI面積；降低大鼠血清中LDH、CK－MB水平；降低心律失常VT 、VF 發生次數、持續時間。

3.缺血/再灌注損傷的心肌保護研究

SYYQ後處理對大鼠心肌缺血再灌注氧化應激的影響：冠狀動脈結紮建立大鼠心肌缺血再灌注模型。缺血後處理組和SYYQ各劑量組血清SOD活性較模型組明顯增高，MDA含量則明顯降低。

??SYYQ後處理對IRI心肌細胞內質網應激保護研究：與模型組比較 10％ 參元丹組中，Grp78及 CHOP均有明顯下降， caspase－12、JNK水平低於模型組，同時下調細胞中CHOP蛋白的表達，提示SYYQ後處理可以改善缺血心肌病理學變化發揮心臟保護作用，減輕ERS介導的細胞損傷和細胞凋亡。

??SYYQ後處理對大鼠心肌缺血再灌注細胞內PKC信號轉導通路的影響；結紮冠脈前降支建立心肌缺血再灌注模型，SYYQ預處理DE 大鼠心肌組織中，PKC大量充分的表達；SYYQ預處理大鼠心肌組織PKC表達充分，提示PKC在藥理性預適應樣心肌保護過程中起作用；RT－PCR同樣顯示，SYYQ增加組織PKCαmRNA、PKCδmRNA的表達。說明PKC介導了SYYQ的IPC樣心肌保護作用。

??SYYQ後處理對IRI心肌細胞凋亡影響：缺氧小室製備心肌細胞IRI模型，Hoechst33342染色檢測心肌細胞的早期凋亡率：SYYQ後處理能夠促進體外IRI模型Bcl－2表達，抑制Bax表達，降低心肌早期凋亡率，這一作用能夠被PI3K特異性阻斷劑LY294002阻斷，提示參元丹後處理減少再灌注心肌細胞凋亡與PI3K途徑相關。

??SYYQ後處理對IRI心肌細胞自噬影響：SYYQ可減弱細胞LC3和PI3K熒光表達強度，其中10％組PI3K熒光強度明顯降低，Beclin－1 mRNA水平明顯降低；，5％組Caspase－3 mRNA表達量降低。提示SYYQ含葯血清對缺氧復氧細胞自噬具有抑制作用，可能與抑制PI3K，下調Beclin－1和Caspase－3基因有關。

4.PCI圍手術期心肌保護作用

人體血清學研究：隨機、雙盲、安慰劑對照的觀察方法，對UAP患者擇期PCI前後4個時點（術前、術後4小時、術後24小時、術後1周）心肌酶學、氧化應激及炎症反應細胞因子水平進行實時動態監測，超聲VVI技術對心肌局部運動功能進行研究，結果顯示益氣逐瘀法參元丹對PMI具有潛在改善作用；其干預機制可能與抑制炎症反應和抗氧化應激作用相關。

??中華小型豬模型：球囊拉傷+支架置入建立小型豬PCI－PMI動物模型,觀察SYYQ干預的心肌保護作用。SYYQ降低CK－MB、cTNI，Y有改善PCI圍手術期心肌損傷程度的作用趨勢；以SOD、MDA、GSH、MPO為氧化應激反應評價指標，研究提示SYYQ可能具有抗氧化應激作用。SYYQ具有降低炎症反應的作用，針對炎症因子Hs－CRP、IL－6、IL－10、VCAM－1、ICAM－1、TNF－α；SYYQ對在體PMI小型豬NF－κB信號通路轉錄因子研究：SYYQ具有調節NF－κB信號通路的作用趨勢。

??大鼠心肌細胞培養：出生1～3d的Wistar大鼠固，取心臟細胞懸液，純化心肌細胞，適度環境培養；48h換液後開始正式實驗，心肌細胞活性檢測，形態學鑒定，免疫化學評價，建立缺氧/復氧模型。本研究發現，SYYQ具有降低炎症反應的作用，這種抗炎症反應可能是其發揮圍手術期心肌保護作用的機制。

5.改善糖脂代謝紊亂與－發揮雙心調節作用

動物實驗表明SYYQ具有較好的改善機體糖、脂代謝的作用，其中「具有抗動脈粥樣硬化作用的中藥製劑、製備方法和應用」獲得了國家專利。在國家自然科學基金的支持下，研究顯示SYYQ可以改善急性心肌梗死/抑鬱大鼠抑鬱狀態，該作用機制可能與炎症調控相關。

專家簡介

劉紅旭，現任首都醫科大學附屬北京中醫醫院心血管科主任，主任醫師，教授，博士研究生導師，首都醫科大學附屬北京中醫醫院首席專家。從事中醫、中西醫結合心血管病及危重病的臨床、教學及科研工作28年。歷任北京中醫醫院急診科主任，心血管科主任、心血管病研究室主任、內科教研室主任；北京市中醫研究所臨床流行病學研究室主任、中醫心血管病研究室主任。

衛生部國家中醫心血管病重點專科、國家中醫藥管理局中醫心血管病重點學科、重點專科，北京市中醫心血管重點學科、重點專科的學術帶頭人，北京市中醫125人才1類（學術帶頭人），北京市衛生系統215高層次人才（學科帶頭人），北京市「十百千」衛生人才十層次傑出人才。國家自然基金中醫藥項目評審專家，中華醫學會科技成果評審專家庫專家，中華中醫藥學會科技成果評審專家庫專家，國家發展與改革委員會藥品價格評審專家，國家食品藥品監督管理局新葯審評專家，北京市醫療事故鑒定專家委員會專家等。

先後承擔國家自然基金2項及科技部、國家中醫藥管理局、北京市教委等多項科研項目。核心發表論文100餘篇，近3年SCI收錄8篇。獲省部級科技進步獎6項。2011年《中醫藥治療ＡＭＩ多中心十年質量管理及其動態信息監控》獲省部級科技進步一等獎「李時珍醫藥創新獎」。

學術兼職：現任世界中醫藥學會聯合會介入心臟病專業委員會會長，心血管專業委員會常務理事，絡病專業委員會理事，氣血專業委員會理事；中國中西醫結合學會心血管專業委員會副主任委員，活血化瘀專業委員會常委，血管脈絡專業委員會委員，微循環專業委員會委員；中華中醫藥學會心血管病分會副主任委員，介入心臟病專家委員會副主任委員，血栓病分會副主任委員，絡病專業委員會委員；美國心血管造影與介入學會委員，中國中西醫結合學會心血管專業委員會副主任委員，活血化瘀專業委員會常委，血管脈絡專業委員會委員，微循環專業委員會委員；中國醫師協會中西醫結合分會委員，心血管病專業委員會副主任委員，腦心同治專業委員會副主任委員，介入心血管病專業委員會常務委員；中國老年學會老年醫學委員會慢病及交叉醫學專家委員會委員。中國醫療保健國際交流促進會中老年保健專業委員會委員。共鑄中國心公益活動中醫藥專家委員會執行主任委員。

北京醫師協會心血管內科專科醫師分會理事，北京醫學會心臟電生理與起搏專業委員會委員，災難醫學專業委員會委員；北京中醫藥學會理事，心血管專業委員會副主任委員，絡病專業委員會秘書長；北京市中西醫結合學會理事，腦心同治專業委員會執行主任委員，心血管病專業委員會副主任委員，糖尿病專業委員會常務委員，青年工作委員會委員。首都醫科大學心臟病學系委員，中醫臨床學系委員。

中國冠心病介入沙龍（CISC）、中國國介入心臟病學論壇（CCIF）、中國介入心臟病學大會（CIT）、中國心臟影像及心臟干預大會（CICI）、中國心臟大會（CHC）、長城國際心臟病學會議（GW-ICC）主席團成員。世界中西醫結合雜誌編委，中國中醫急症雜誌編委，環球中醫藥雜誌編委，現代中醫臨床雜誌編委，中華中醫藥雜誌審稿專家，中國中西醫結合雜誌審稿專家，Evidence- Based Complementary and Alterna tive Medicine,eCAM(循證補充與替代醫學)審稿專家。

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