7月必看的重磅級研究Top10

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轉眼間7月份已經過去了，上個月又有哪些亮點研究值得我們深入學習一下呢？小編根據新聞的熱度、點擊量、研究領域篩選出了重磅級研究Top10，供大家學習交流。

【1】J Neurosci：重大發現！阿司匹林或能有效治療阿爾茲海默病！

doi：10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018

日前，一項刊登在國際雜誌The Journal of Neuroscience上的研究報告中，來自拉什大學醫學中心的科學家們通過研究發現，低劑量的阿司匹林或能潛在降低大腦中的斑塊水平，並且有效降低阿爾茲海默病的病理學表現，並保護個體的記憶力。

醫學博士Floyd A. Davis說道，本文研究中，我們鑒別出了一種全球廣泛使用的櫃檯藥物（阿司匹林）的新角色，即其能有效抑制阿爾茲海默病患者的病理學表現。阿爾茲海默病是一種致命形式的痴呆症，在65歲以上的美國人群中其影響著十分之一的人群健康。截止到目前為止，FDA很少批准用來治療阿爾茲海默病相關痴呆症的新型療法，而且目前僅有的療法也只能給給患者帶來有限程度的癥狀緩解。

目前研究人員並不確定誘發阿爾茲海默病的具體分子機制，然而大腦中毒性β澱粉樣蛋白的處理不當或許是誘發患者痴呆症發生以及記憶喪失的主要原因。激活細胞機器來移除患者大腦中的廢物或許能夠作為有效減緩阿爾茲海默病患者疾病癥狀的有效療法。β澱粉樣蛋白能夠在患者大腦中形成澱粉性斑塊，損傷神經細胞之間的溝通，同時澱粉樣斑塊的出現也是指示阿爾茲海默病患者的主要標誌，基於此前研究結果，本文研究中，研究人員發現了阿司匹林或能有效降低個體患阿爾茲海默病的風險和流行率。

【2】JAMA Intern Med：50萬人10年追蹤結果：喝咖啡能延長壽命

doi：10.1001/jamainternmed.2018.2425

多喝幾杯咖啡吧，或許能讓你變得長壽；近日，一項刊登在國際雜誌JAMA Internal Medicine上的研究報告中，來自美國國立癌症研究所的研究人員通過研究發現，喝咖啡或能增加機體長壽的機會，即使對於每天至少喝8杯咖啡的人也是如此。

在一項對大約50萬喝咖啡的英國成年人的研究中，研究人員發現，相比不喝咖啡的人群而言，喝咖啡的人群在10年中的死亡風險會發生略微下降。這種明顯的壽命延長現象是在瞬間及無咖啡因攝入的情況下出現的，而這一結果也正呼應了美國科學家們的研究結果，這項研究中，研究人員發現，即使對於那些有遺傳缺陷影響機體利用咖啡因的人群而言，其也能因攝入咖啡而獲得一定的益處。

【3】Lancet：重大進展！新的HIV候選疫苗可安全地在健康人和猴子中誘導出強效的免疫反應

doi：10.1016/S0140-6736(18)31364-3 doi：10.1016/S0140-6736(18)31548-4

一項新的研究表明一種實驗性HIV-1候選疫苗具有良好的耐受性，並且可在健康的成年人和恆河猴中產生可比較的強效免疫反應。此外，這種候選疫苗能夠讓猴子免受猿猴-人類免疫缺損病毒（simian-human immunodeficiency virus， SHIV）---一種類似於HIV的感染猴子的病毒---感染。相關研究結果於2018年7月6日在線發表在The Lancet期刊上。

根據一項涉及將近400名健康成年人的1/2a期臨床試驗（被稱作appROACH）的結果，一項2b期臨床試驗在非洲南部啟動，旨在確定這種HIV-1候選疫苗在2600名有感染上HIV風險的女性中的安全性和有效性。在持續35年的全球HIV/AIDS流行病中，這是5種僅有的已進展到人體臨床療效試驗的實驗性HIV-1疫苗概念之一。

之前的HIV-1候選疫苗通常僅限於世界上的特定地區。這項研究中測試的這種實驗性HIV-1候選疫苗屬於鑲嵌疫苗（mosaic vaccine），即獲取不同HIV病毒的片段，並將這些片段組合在一起從而引發對一系列HIV毒株產生免疫反應。

【4】Science：人類壽命很可能沒有上限

doi：10.1126/science.aat3119

人類壽命可能不像我們長期以來所認為的那樣是有上限的。在一項新的研究中，來自義大利、丹麥、德國和美國的研究人員報道一個人的死亡風險在105歲以上時會減緩，甚至趨於穩定，這就對聲稱人類壽命存在著一個不能超過的截止點的先前研究提出了挑戰。相關研究結果發表在2018年6月29日的Science期刊上。

論文資深作者、美國加州大學伯克利分校人口學與統計學教授Kenneth Wachter說，如果運氣仍然存在的話，那麼有幸活過危險的70歲、80歲和90歲的長壽者可能會活到110多歲。Wachter說，「我們的數據告訴我們，人類壽命迄今為止還不存在著一個固定的上限。我們很少有人能夠活到這樣的年齡，但是事實上死亡率並沒有持續惡化，並且總是告訴我們當活過80～90歲時，在提高存活率方面可能會有更多的進展。這是一個寶貴而又鼓舞人心的發現。」

具體而言，這項研究表明110歲的人與年齡在105歲至109歲之間的那些人具有相同的持續存活機會---在一年內死亡和進一步預期壽命（expected further life span， 即預期還能存活的年數）為1.5年的幾率為五五開。

Wachter說，這種死亡風險趨於平穩就與從40歲開始我們的死亡風險不斷增加的現有觀點背道而馳。Wachter說，「如果死亡率在40歲至90歲之間持續增加，那麼極高年齡的上升就會存在很大障礙---行為改變或新的醫療進展所獲得的回報將大幅減少。這種死亡率最終趨於平穩的事實為這些醫療進展有更大的餘地提供了希望。」

【5】eLife：突破！科學家發現HIV免於被宿主免疫系統攻擊的新型分子機制

doi：10.7554/eLife.35335

近日，一項刊登在國際雜誌eLife上的研究報告中，來自澳大利亞和美國的科學家們通過研究發現，HIV或能攔截宿主細胞中的一種小分子來保護自身免於被宿主免疫系統所破壞，相關研究或能幫助研究人員鑒別出新型抗病毒療法靶點來開發新型策略抵禦HIV的感染，同時研究人員也希望能夠開發出一種新方法來測定新型藥物對病毒衣殼的靶向作用效率。

HIV能夠形成病毒衣殼，而衣殼能夠保護病毒的遺傳物質免於宿主防禦機制所破壞，當病毒進入到宿主細胞後，其就能進入細胞核引發感染；這項研究中，研究人員開發出了一種新型的單分子顯微技術，利用這種新技術研究人員發現，HIV能夠特異性地合併來自宿主細胞的小分子—肌醇己糖磷酸，從而來增強病毒衣殼的功能，這樣宿主就在無意間為病毒感染提供了保護性材料，從而就會使得病毒進入宿主細胞核才會釋放出病毒粒子。

【6】PNAS：突破！中美科學家成功闡明薑黃素有效抑制癌症進展的分子機制

近日，一項刊登在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自中國北京大學、浙江大學以及加利福尼亞大學的科學家們通過利用X射線晶體學及激酶抑製劑特異性分析技術成功揭示了薑黃素如何在原子水平下結合激酶雙特異性酪氨酸調節激酶2（DYRK2），薑黃素是香料薑黃中存在的一種天然化合物，此前研究人員發現薑黃素這種特殊的作用能夠有效抑制DYRK2，從而損傷細胞增殖並且抑制癌症進展。

研究者Sourav Banerjee表示，薑黃素會被機體迅速排出體外，為了讓薑黃素能成為一種有效的藥物，就需要對其進行修飾使薑黃素能進入血流中，並且在體內積累到一定程度才能夠靶向作用癌症，由於存在多種化學缺陷，薑黃素本身或許並不足以完全逆轉人類患者機體的癌症。

這項研究中，研究者報道，薑黃素能夠結合併且抑制DYRK2，從而阻礙細胞蛋白酶體的功能，進而抑制小鼠機體中的癌症增殖，蛋白酶體是一種特殊的細胞器，其能夠破壞細胞中損傷或不被需要的蛋白質；研究者Banerjee說道，儘管薑黃素已經被研究超過250年，而且此前研究人員也報道過薑黃素具有一些抗癌特性，但並沒有研究人員闡明薑黃素與蛋白激酶相結合的晶體結構，這項研究中，研究人員通過聯合研究成功對薑黃素與DYRK2的相互作用進行了解析。

【7】Nat Biotechnol：厄運不斷，CRISPR/Cas9基因編輯竟導致大片段DNA缺失和重排

doi：10.1038/nbt.4192

在幾天前的一項研究中，來自美國伊利諾伊大學芝加哥分校的研究人員發現在利用CRISPR/Cas9進行基因編輯遭遇失敗（大約在15％的時間發生）時，這通常是由於Cas9蛋白持續地結合到DNA上，這會阻止DNA修復酶進入切割位點。科學家們已將CRISPR基因編輯作為一種改變基因組的方法，但有些人提醒道，不想要的DNA變化可能因未檢測到而被遺漏。

根據一項新的研究，這種基因編輯工具能夠導致基因組上的靶位點附近發生大片段DNA缺失和重排。這些變化能夠干擾對實驗結果的解釋，並且可能使得設計基於CRISPR的療法的努力複雜化。這一發現不僅與CRISPR而且也與其他的基因編輯系統的之前結果相一致（Nature Communications， 2017， doi：10.1038/ncomms15464）。美國沙克生物研究所生物工程師Patrick Hsu說，這些不想要的編輯是一個值得更多關注的問題。他指出，「我確實認為這一點在這個領域一直被低估。」

CRISPR-Cas9基因編輯依賴於Cas9酶在特定的靶位點上切割DNA。細胞隨後嘗試利用DNA修復機制重新密封這種DNA斷裂。這些機制並不總是完美地起作用，有時DNA片段會被刪除或重排，或者不相關的DNA片段被整合到染色體中。

領導這項新研究的英國韋爾科姆基金會桑格研究所小鼠遺傳學家Allan Bradley說，「細胞會嘗試將DNA重新拼接在一起。但是，它並不知道哪些DNA片段彼此相鄰。」

【8】Cell：脊髓損傷治療取得重大進展！利用小分子化合物重新激活脊髓迴路

doi：10.1016/j.cell.2018.06.005

大多數脊髓損傷患者從損傷部位以下都癱瘓掉，即便脊髓並沒有被完全切斷，也是如此。為什麼脊髓中保持完好的部分不能繼續發揮作用？如今，在一項新的研究中，來自中國南通大學、美國波士頓兒童醫院和布萊根婦女醫院的研究人員對脊髓中的神經迴路（即脊髓迴路）為何保持抑制狀態提供了新的認識。他們還證實當全身給葯時，一種小分子化合物能夠激活癱瘓的小鼠中的這些神經迴路，從而恢復它們的行走能力。

許多試圖修復脊髓損傷的動物研究都集中在讓神經纖維或軸突再生，或者讓新的軸突從健康的軸突中出芽（sprouting）。雖然He的實驗室和其他人之前已實現了令人印象深刻的軸突再生和出芽，但是在遭受嚴重的脊髓損傷後，這對動物運動功能的影響仍然是不那麼清楚的。一些研究已嘗試著使用5-羥色胺類藥物等神經調節劑來刺激脊髓中的神經迴路，但是這僅導致短暫的不受控制的肢體運動。

在這項新的研究中，這些研究人員採取了另一種方法，它受到基於硬膜外電刺激（epidural electrical stimulation）的策略取得成功的啟發，這種策略也是唯一一種對脊髓損傷患者有效的治療方法。在這種治療中，會將電流施加到脊髓的下部；通過結合康復訓練，這能夠讓一些患者恢復運動。

【9】Clin Obesity：逆轉常規認知！僅僅肥胖或並不會增加個體的死亡風險！

doi：10.1111/cob.12263

日前，一項刊登在國際雜誌Clinical Obesity上的研究報告中，來自約克大學的科學家們通過研究發現，代謝健康肥胖且並無其它代謝風險因素的患者或許死亡率/風險並不會增加；本文研究結果能夠影響我們對肥胖和健康之間關聯的理解。

研究者Jennifer Kuk教授說道，我們的研究發現與大多數文獻報道結果相反，因為大部分研究都將代謝健康肥胖（metabolic healthy obesity）定義為存在一種代謝風險因素，這顯然是有問題的，高血壓本身就會增加個體死亡的風險，而過去的文獻將這些患者稱之為肥胖和高血壓患者；這就是為何大部分研究都發現，健康肥胖狀態仍然與較高的死亡風險相關的原因了。

【10】Cell：在湍流環境下，利用人誘導性多能幹細胞大規模產生1000億個血小板

doi：10.1016/j.cell.2018.06.011

輸血是最常見的細胞治療形式之一，每年有近500萬美國人接受輸血。在不久的將來，捐助者的血液供應預計不會滿足一些國家的患者需求。導致該問題的一個因素是一些血液成分的保質期短。特別是，人類捐獻的血小板在美國的保質期僅為5天，這是因為它們會逐漸喪失其聚集能力並且易受細菌污染。有時需要輸注血小板來治療一種被稱作血小板減少症（thrombocytopenia）的疾病，在這種疾病中，血小板缺乏會增加危及生命的失血風險。血小板的預期短缺促進人們尋找不依賴血液捐獻的替代來源。

人誘導性多能幹細胞（human induced pluripotent stem cell， hiPSC）提供了一種可持續地產生足夠數量的血小板用於輸注的方法。這種方法涉及將從人類供者體內獲取的血細胞或皮膚細胞在進行表觀遺傳學重編程後進入胚胎幹細胞樣狀態，然後將這些未成熟細胞轉化為在身體不同部位發現的特化細胞類型。然而，在此之前利用源自hipsC的巨核細胞產生血小板的嘗試未能達到適合臨床製造的規模。

谷君深情說

長壽老人的飲食習慣之一是常常喝粥。

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