惡性腫瘤有效率達90％ Stemline靶向葯獲優先審評

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8月13日，美國臨床試驗階段生物製藥公司Stemline Therapeutics宣布，美國FDA已經接受了公司Elzonristm（tagraxofusp; SL-401）用於母細胞性漿細胞樣樹突狀細胞腫瘤（BPDCN）治療的生物製品上市申請（BLA），並同時授予該申請優先審評認定，PDUFA日期定在2019年2月21日。

如果獲得批准，美國FDA給予優先審評的候選藥物將可以提供相比現有標準治療更具有顯著療效以及安全性的潛力。

此前，Stemline已經在歐洲血液學協會第23屆會議上公布了ELZONRISTM關鍵性研究的積極結果：在BDPCN患者中，ELZONRISTM表現出高的應答率和高的幹細胞移植率(SCT)。具體情況為：

·一線治療總有效率為90%(12 mg/kg；n=29)；複發/難治性患者有效率為69%(n=13)；

· 大多數緩解屬於疾病完全緩解；

· 45%的接受ELZONRIS(12 mg/kg)一線治療的患者，被橋接至幹細胞移植階段(n=13)。

· 在多個周期內沒有明顯的累積不良反應，包括骨髓中的不良反應。

· 一線治療(12 mg/kg; n=29)中位總生存期數據尚未得到；

Stemline首席執行官Ivan Bergstein博士評論道：「FDA接受Stemline的上市申請並授予優先審評認定，對我們公司以及BPDCN患者們來講都是一件里程碑事件。感謝參加臨床試驗的患者及其家屬，並感謝調查人員和整個Stemline團隊所做的不懈努力。考慮到優先審評和突破性療法的地位，公司商業部門正在為產品上市做準備，如果獲得批准，將迅速推出ELZONRIS，以確保這一重要的新治療能夠儘快送達患者。」

BPDCN是一種罕見的皮膚起源、繼發累及骨髓導致白血病的惡性疾病，又稱為「血液皮膚腫瘤」[「hematodermic neoplasm」 (HN)]。其臨床上呈現侵襲性，常以皮膚病損為首發癥狀，可同時累及骨髓、淋巴結、其他軟組織及中樞神經系統等，老年患者多見，男性多於女性，預後很差。至今為止，國內外僅有百餘例報道。針對BDPCN，目前美國FDA尚未批准可用於治療的藥物，也沒有指定治療標準。BDPCN的總生存期約為診斷後8至14個月。

Elzonristm（tagraxofusp; SL-401）是一種針對細胞表面受體CD123的新型靶向在研療法，其治療BPDCN的關鍵性臨床試驗已經成功結束，其他正在進行的臨床研究包括用於治療慢性粒細胞白血病(cMML)、骨髓纖維化(MF)等。 同時，該藥物已被FDA授予突破性療法指定(BTD)和孤兒藥物(ODD)稱號。

SL-401開展的臨床試驗及適應症（來自Stemline公司官網）

Stemline Therapeutics開發了一種名為StemScreen的發現平台，用於鑒定靶向和殺死腫瘤幹細胞（CSC）的新化合物。研究人員已將CSC確定為腫瘤的高度惡性「種子」，通常占腫瘤的1%-5％，但卻可以產生大多數（95%-99％）腫瘤細胞。雖然標準療法（包括化學療法和放射療法）可能最初通過殺死腫瘤細胞來縮小腫瘤，但這些療法無法根除CSC可能是治療失敗、腫瘤複發和生存率低的主要原因。因此，Stemline認為，除減小腫瘤體積外，旨在靶向CSC的新療法可能代表了抗擊癌症的重大進展。如下圖所示，這一前提已成為Stemline藥物開發戰略的基礎：

Stemline Therapeutics的研發管線中除了SL-401，還有另外兩款藥物SL-701、SL-801。SL-701是一種免疫療法，旨在激活免疫系統以攻擊腫瘤。 SL-701聯合免疫刺激劑和貝伐單抗的多中心臨床試驗目前正在首次複發的多形性膠質母細胞瘤（GBM）成年患者中招募受試者。SL-801是一種新型口服小分子可逆性抑製劑XPO1，一種關鍵的核轉運蛋白。SL-801已顯示出針對多種固體和血液癌症有效的臨床前體外和體內抗腫瘤活性。目前，1期試驗正在招募患有晚期實體瘤的患者。（新浪醫藥編譯/David、Kerr）

文章參考來源：Stemline Therapeutics Announces that FDA Accepts ELZONRISTM Biologics License Application (BLA) and Grants Priority Review

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