NEJM：人類基因療法監督的下個階段是什麼？NIH主任和FDA局長給你答案！

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作者：Michael,Zoe

導 讀

近幾年，基因療法領域發展迅猛，從最初的CIRSPR-Cas9基因編輯技術的發現再到前幾天通過基因編輯技術成功修復哺乳動物遺傳缺陷，這一先進的科研技術一直受到各界研究人員的高度關注。而基因編輯技術等應用於人體的基因療法則一直受到美國國立衛生研究院（NIH）和食品藥品管理局（FDA）的監督管理。為了引導該領域的正確且高速的發展，《NEJM》描述了人類基因療法監督的下一階段應注意的問題及應該採取的策略。

追溯至基因療法的初始

在大約50年以前，人們首此認識到直接改變人類基因的醫學潛力，在當時那個是時代，DNA重組技術也初步取得突破性進展。在對該技術的倫理，法律和社會影響進行激烈討論之後， 1974年在NIH的引領下建立了DNA重組諮詢委員會（RAC）。

RAC的使命是為NIH的決策者提供使用涉及核酸操作的新興技術的研究建議，這項任務最終擴展到對人類基因治療方案的審查和討論。

1990年，FDA監督審查了第一項人類基因治療試驗，其中涉及兒科患者。該實驗是用於治療腺苷脫氨酶缺乏症患者。儘管最初沒有出現重大安全問題，但在20世紀90年代，很明顯很多關於基因治療安全性和有效性的問題仍未得到解決。

當1999年傑西·基辛格（Jesse Gelsinger）因基因療法死於劇烈免疫反應時，人們開始關注焦點鳥氨酸轉氨甲醯酶缺乏基因治療的安全性試驗。這死亡案列導致NIH、FDA等社會各界對該領域的密切關注，這其中包括更加註重公開討論和加強監管監督。

隨著科學的進步，以及應用全新的創新能力，基因治療已經從在早期試驗中提供適度效果發展到產生可預見的益處。 2017年，FDA批准了在美國使用的三種基因治療產品。其中兩種是基於細胞的基因療法，包括CAR-T臨床試驗。

鑒於該領域的快速發展，以及FDA目前擁有超過700種基因治療的新葯研究，不難想像在不久的未來基因療法會成為許多疾病主要的治療方法。雖然現在需要認識當前基因編輯技術的安全性和有效性，但許多備選的新方法即將出現。

現階段基因編輯監督體系的困惑

大約5年前，該領域取得了巨大的飛躍—CRISPR-Cas9基因編輯系統的發現和發展。研究人員宣布了第一個體內進行的基因編輯臨床試驗，該實驗通過基因編輯糾正亨特氏綜合征，並且正在探索用於T細胞免疫療法的CRISPR-Cas9和TALENs基因編入方法。

基因治療仍在繼續不斷快速發展，所以必須建立全新的研究框架來對其進行監督。 2018年7月，FDA頒布了一套關於基因治療的指導文件草案，提出關於製造技術，長期隨訪和某些領域臨床開發途徑的新指南，這其中包含血友病，眼科疾病和其他罕見疾病。

但是，需要進行更多改革才能安全地加快體系監督進度，因此現在是重新評估美國基因治療試驗監督體系的適當時機。隨著NIH，FDA和研究實體加強其個人監督工作，這其中產生了一些職能重疊，例如，大量重複提交生物初步議定書，年度報告，修正案和嚴重不良事件的報告。

NIH與FDA的不斷改革

在FDA和NIH的高級領導人看來，沒有足夠的證據表明基因治療風險是不可預測的，或者該領域仍然需要特殊的科研及市場監督，這些領導者認為這些監督不屬於他們現有的安全框架。

雖然就基因編輯技術本身我們還有很多技術需要不斷改進，但我們目前用於解決其他科學領域的基因編輯工具已經非常適合基因治療。

事實上，NIH已經開始著手將基因治療納入現有的監督系統。 2013年，NIH要求醫學研究所評估RAC對基因治療方案的審查。2018年8月17日，NIH和FDA提出的修改旨在通過進一步限制NIH和RAC在評估基因治療方案和審查其安全信息方面的作用來減少重複監督負擔。

具體而言，這些提案將消除RAC對NIH人類基因治療方案的審查和報告要求。他們還將修改具有監督職能的當地生物安全委員會機構的職責。

NIH指南的重點將直接回到聚焦於實驗室生物安全上。隨著新生物技術在重組DNA領域的不斷湧現，RAC的作用必須不斷發展。NIH設想利用RAC作為當今新興生物技術的諮詢委員會，如基因編輯，合成生物學和神經技術，同時利用這些屬性長期確保了其監督的透明度。

NIH和FDA的共同目標：推進科學與人類健康，加速發展安全有效的基因治療的可用性，以及許多未來生物技術可能帶來的新產品。

參考文獻：

Francis S. Collins, Scott Gottlieb. The Next Phase of Human Gene-Therapy Oversight

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