聚普瑞鋅可以改善化療所致胃黏膜損傷和嘔吐
鉑類和烷化劑類等化療藥物常見噁心、嘔吐等不良反應，影響患者的生活質量，如果不予控制，會引起營養不良、代謝紊亂和脫水等一系列相關併發症，化療止吐藥物已成為抗癌治療的重要組成部分。目前，嘔吐相關神經遞質5-HT3受體的拮抗劑已被用於臨床化療藥物所致嘔吐的止吐治療。
聚普瑞鋅是一種鋅與L-肌肽的螯合劑，具有抗炎和抗氧化功能，其對酒精、醋酸、鹽酸和非甾體抗炎葯所致胃黏膜損傷均有顯著的保護和修復作用，在日本已被廣泛用於治療胃潰瘍。研究發現缺鋅可明顯降低學習記憶功能，補充微量元素鋅能降低血液和大腦中5-HT的濃度，這可能揭示了鋅對化療患者嘔吐癥狀的改善作用。
中國醫學科學院腫瘤醫院/腫瘤研究所研究人員應用大鼠對聚普瑞鋅（實驗藥品由吉林博大偉業提供）減輕化療藥物所致嘔吐的機制進行了探索，為其臨床用於化療止吐提供了實驗證據。研究結果於2018年6月發表於Journal of International Medical Research雜誌。
聚普瑞鋅可以顯著改善
化療所致的體重減輕
研究者將SD大鼠隨機分為5組：正常對照組；環磷醯胺（CTX）組；順鉑（DDP）組；聚普瑞鋅+CTX組；聚普瑞鋅+DDP組。與對照組相比，CTX或DDP治療大鼠的體重顯著下降，聯合應用聚普瑞鋅，可以改善CTX或DDP所致體重下降，與單獨應用CTX或DDP組相比，差異具有顯著性，P值分別為
圖1 聚普瑞鋅對化療大鼠體重的影響
聚普瑞鋅可以顯著降低
化療所致嘔吐相關神經遞質的水平
化療藥物導致嘔吐的機制主要涉及藥物引起黏膜損傷，尤其是從胃到迴腸黏膜的損傷，嗜鉻細胞釋放DA和5-HT，激活位於第四腦室化學感受區觸髮帶的迷走神經，從而發生嘔吐。研究者對比了CTX或DDP以及聯合應用聚普瑞鋅治療大鼠的嘔吐相關神經遞質的水平。與對照組相比，CTX或DDP治療大鼠的血清及腦組織5-HT、NF-κB和DA水平顯著升高，聯合應用聚普瑞鋅時，5-HT、NF-κB和DA水平顯著降低，與單獨應用CTX或DDP相比，差異具有顯著性（圖2）。
圖2 聚普瑞鋅對化療大鼠血清
和腦組織神經遞質的影響
（a）血清5-HT水平；（b）腦組織5-HT水平；
（c）血清NF-κB水平；（d）腦組織NF-κB水平；
（e）血清DA水平；（f）腦組織DA水平。
聚普瑞鋅可以顯著減輕
化療所致胃、腸和腦組織損傷
組織病理學檢查結果表明，CTX或DDP可導致大鼠胃黏膜、腸黏膜和腦組織損傷，聯合應用聚普瑞鋅治療，可以顯著減輕大鼠胃、腸和腦組織損傷（圖3）。
圖3 聚普瑞鋅對化療大鼠胃、
腸組織的影響（H.E. ′400）
（a）、（b）對照組腸和胃腺體組織：組織結構正常，細胞排列整齊，絨毛完整；
（c）、（d）CTX組腸和胃腺體組織：細胞間隙較寬，細胞萎縮；
（e）、（f）DDP組腸和胃腺體組織：核固縮，細胞活性降低，絨毛萎縮；
（g）、（h）聚普瑞鋅+CTX組腸和胃腺體組織：細胞正常，結構清晰，絨毛完整，腺體整潔；
（i）、（j）聚普瑞鋅+DDP組腸和胃腺體組織：細胞正常，絨毛完整，腺體整潔。
聚普瑞鋅改善化療所致
胃黏膜損傷和嘔吐的機制？
聚普瑞鋅的吸收呈pH依賴性，可溶於胃酸等酸性溶液中，具有膜穩定作用和抗氧化活性，促進創傷修復。對接受小劑量阿司匹林治療超過5個月的患者進行膠囊內鏡隨訪研究，表明聚普瑞鋅可以顯著抑制腸道腫脹、糜爛和潰瘍。本研究表明，CTX或DDP導致大鼠胃、腸和腦組織損傷，聯合應用聚普瑞鋅，可以減輕胃、腸和腦組織損傷。
TNF-α、IL-1、IL-6等促炎細胞因子可以直接或間接影響微血管內皮細胞或血細胞，從而導致微循環障礙、內皮細胞及組織損傷。活化的NF-κB可以調控上述細胞因子編碼基因的表達，而聚普瑞鋅通過抑制NF-κB活化以及NO和TNF-α等促炎因子產生，可以預防脂多糖所致的內毒素性休克。本研究發現，腹腔注射CTX或DDP大鼠血清和腦組織的NF-κB水平顯著升高，聯合應用聚普瑞鋅，可以使NF-κB水平顯著降低。
缺鋅可使小鼠血液和大腦5-HT水平升高，而高劑量鋅製劑可以降低DA和5-HT對斷奶仔豬的刺激效應。本研究發現，單獨應用CTX或DDP大鼠的血清和腦組織神經遞質5-HT和DA水平顯著升高，聯合應用聚普瑞鋅後，這些神經遞質的水平顯著降低。
總之，CTX或DDP可以導致大鼠血液和腦組織中DA、5-HT和NF-κB水平升高，發生胃、腸和腦組織損傷，聯合應用聚普瑞鋅，可以顯著降低上述神經遞質水平，減輕胃、腸和腦組織損傷。這一研究結果為聚普瑞鋅作為化療止吐藥物提供了實驗基礎。
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