美國研究發現，每九個人中就有一人能夠在停止治療後控制病毒載量

美國的一項合作彙集了來自14項科學研究的數據，其中包含600多名HIV陽性患者，他們發現其中67名患者能夠在抗逆轉錄病毒治療後至少48周內維持或重建低於400拷貝/ ml的病毒載量在停止抗逆轉錄病毒治療（ART）後。

這是第一項估計自2013年VISCONTI隊列以來可能成為「治療後控制者」的人口比例的大型研究。這項研究發現了14名這樣的控制者，表明在感染後不到6個月開始接受抗逆轉錄病毒療法的人中有近六分之一在停止ART後至少可以控制病毒載量至少一年。

CHAMP研究

本研究名為CHAMP（抗逆轉錄病毒藥物停用後的艾滋病控制），研究了美國和加拿大進行的10項隨機對照試驗和4項隊列研究，結果發表於2000年至2017年。

其中大多數是治療中斷的研究，無論是本身，還是治療性疫苗接種或其他免疫治療。四項隊列研究中有三項是早期HIV感染治療的人，而第四項是已知為病毒控制者的人。

參與者的平均年齡為41歲，在早期和慢性感染治療的患者之間沒有差異。19%是女性。69%是白人，25％是黑人。 CHAMP對治療後控制者使用的定義是，在停止抗逆轉錄病毒治療後，該人必須在48周內至少有三分之二的時間病毒載量低於400拷貝/ ml。

治療後

控制者有多少？

研究人員發現，感染後不久開始接受抗逆轉錄病毒療法的人中有13％能夠通過這一定義實現治療後病毒控制。這與VISCONTI研究人員的估計非常接近，即早期感染治療的患者中有15％可能是治療後控制者。

此外，CHAMP尋找那些在沒有開始抗病毒治療之前出現慢性感染的治療後控制者。它發現其中25個，占人口的4％。這是一項研究首次提出對可能是治療後控制者的慢性HIV感染開始治療的人的比例的估計。

人們在停止前停止接受抗逆轉錄病毒治療的平均時間是兩年，接受過早期治療的患者需要四個月，五年才能接受抗逆轉錄病毒檢查。

治療後病毒抑制的平均持續時間為89周 - 約一年零九個月。四分之三的人保持病毒控制超過一年，其中22％至少五年。雖然很少有人跟蹤的時間比這更長，但研究人員表示，兩名患者在早期感染治療後，在停止抗病毒治療後十年內仍保持病毒抑制。

治療後控制者通常保持其CD4計數，每年僅略微下降32個細胞/ mm3，而非控制者中每年下降約為221個細胞/ mm3。

CHAMP使用了相對廣泛的病毒抑制定義。研究人員指出，如果至少90％的時間內病毒載量低於400拷貝/ ml是標準，那麼作為治療後控制者的比例僅為8％的早期治療患者和2％的後治療患者。

短暫的

病毒反彈

這個寬鬆的標準變得很重要。 CHAMP的研究人員發現，40％的治療後控制者在停止ART後至少有一次病毒載量測量超過400拷貝/ ml，而超過1000拷貝/ ml則為31％。然而，這些病毒載量峰值在ART停止後很快發生（平均8周，之後不超過24周），然後他們再次抑制了他們的HIV病毒。

研究人員還研究了少數幾個非常集中監測病毒載量的人 - 平均每周一次。在這個少數群體中，更頻繁地發現了短暫的高病毒載量峰值。 ART停止後，三分之二的人病毒載量至少超過400拷貝/ ml，45％超過1000拷貝/ ml，33％超過10,000拷貝/ ml，11％超過100,000拷貝/ ml。

研究人員推測，這些短暫的病毒複製可能實際上有助於後來的病毒抑制，至少在某些人中，因為它們可能會刺激抑制性的抗HIV免疫反應。

他們還指出，對於是否重新開始抗逆轉錄病毒治療，有嚴格標準的治療中斷研究 ，通常僅在一兩次病毒載量超過幾百拷貝/ ml後就開始重新治療，可能會錯過很多會再次抑制hiv的人。

這項研究彙集缺乏某些數據，例如慢性感染治療患者的治療前病毒載量，但確實發現早期感染治療組控制者的治療前病毒載量僅略低於非控制者 - 大約50,000到80,000拷貝/ ml - 他們在ART中斷時的CD4計數也非常相似 - 控制者為882細胞計數/ mm3，非控制者為825細胞計數/ mm3。

一個老觀念的回歸

脈衝治療中斷？

有一個有趣的細節：42％在慢性感染中開始接受抗逆轉錄病毒治療的治療後控制者來自一項研究ACTG 5068.本研究中有10％的人最終成為治療後控制者，而在所有其他治療慢性感染患者的研究中都達到了3%。

這項研究的顯著特點是它使用了所謂的「脈衝治療中斷」。這意味著在最初停止抗逆轉錄病毒治療後，人們接受了兩次4-6周的短暫治療中斷，其間有一段時間的ART，然後ART無限期停用。這是一項隨機試驗，在接受脈衝治療中斷的人群中，15％成為治療後控制者 - 與早期感染開始接受抗逆轉錄病毒治療的患者比例一樣高。

這是一個具有啟發性的細節，因為脈衝中斷大約足夠長，以允許短期病毒載量爆發，這可能導致研究人員假設，他們所謂的「自動免疫」對抗HIV。

然而，這仍然只導致15％的人成為治療後控制者，並且導致少數人能夠控制他們不治療的艾滋病毒，而大多數人沒有，仍然是神秘的。

只要它們確實是神秘的，只有很小的一部分人會接受結構化的治療中斷，這可能對科學有啟發作用。但至少這項美國研究證實治療後控制並不是一種特別罕見的現象。

原 文 出 處

Namazi G et al. The Control of HIV after Antiretroviral Medication Pause (CHAMP) study: post-treatment controllers identified from 14 clinical studies. The Journal of Infectious Diseases, https://doi.org/10.1093/infdis/jiy479. August 2018.

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