用PD-1治療腫瘤沒縮小反而增大了？幸虧發生了這件事！

文丨轉角穿梭季節

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癌症來勢洶洶，我們一直期待能有更好藥物出現。以PD-1為代表的免疫抑製劑不負眾望，給一些患者帶來了新的希望。

但從整個患者人群來看，真正對PD-1有效的患者群體所佔比例實際並不是太大，甚至有的患者還會出現爆發進展。

爆發進展，就是在使用PD-1後，確定免疫治療失敗，腫瘤病灶在短時間內迅速增大，甚至會有新的轉移病灶出現，這時候就要及時更換治療方案了。

但如果是進展是假性的呢？

PD-1的假性進展和爆發進展長得還真有點相似，難以辨別。

如果按照傳統療效評價標準RECIST判定為腫瘤進展，但假性進展患者後期會出現腫瘤縮小，這就和爆發進展不同了，二者前期表現相同，但是結局卻截然相反。

今天的文章，我們分析一個假性進展的案例，看看從這個患者的治療經歷可以給我們帶來哪些參考。

病例分析

2014年1月，一名52歲的男性患者查出了腎透明細胞癌，伴有周圍組織的侵犯和肺轉移。

2014年3月開始使用帕唑帕尼，獲得了部分反應，腫瘤病灶有一定程度的減小，但不久出現了耐葯。

2015年1月，患者嘗試手術治療寡轉移病灶但沒有成功，術後進行了放療。

由於之前的這些治療都沒有控制疾病的進展，所以患者接受依維莫司和阿西替尼的藥物治療。

2016年10月，影像學檢查又顯示出身體多個部位的廣泛轉移。

鑒於影像學檢查出現的進展和之前治療的失敗，患者基本處於走投無路的治療狀態，於是接受了免疫治療，並在 同一天給予單劑量100mg的納武單抗。

本以為納武單抗可以大顯神威，沒想到患者在2周後出現急性腎功能衰竭，同時伴有少尿，血肌酐升高和高鉀血症。

在接下來的5周內，血清肌酐從納武單抗使用之前的117μmol/ L逐漸上升至247μmol/ L的高水平。

其他血液指標顯示貧血，輕度高鈣血症（2.81 mmol / L），鹼性磷酸酶（ALP）和乳酸脫氫酶（LDH）升高。殘存腎臟超聲顯示腫瘤浸潤。沒有腎積水，腎臟灌注良好。

除腎實質腫瘤浸潤和炎性水腫外，未發現其他可能的急性腎功能衰竭原因。隨著呼吸困難，水腫的發展，患者的臨床表現逐漸惡化。

患者表示希望被轉介到家庭臨終關懷服務中，不再接受積極的治療手段了。雖然3個新的皮膚轉移灶已經縮小，但在納武單抗使用後5周的CT檢查記錄了多個部位的腫瘤惡化。

在接下來的4周里，他在家中準備度過自己生命的最後一段時光。

在第10周，這名患者卻又意外地出現在診室。那幾天他感覺身體有所好轉，一般情況有所改善。尿量增加。

血清肌酐回降至131μmol/ L，ALP正常，血清鈣也恢復正常。有貧血的癥狀，給予紅細胞輸注進行對症處理。胸片顯示肺部癥狀有所改善。

在第11周，CT掃描顯示大多數相關部位的腫瘤狀態改善，包括右腎腫瘤病灶尺寸減小。在第13周開始，患者癥狀繼續改善，第20周的CT顯示腫瘤狀態顯著改善。

在一些部位，包括腎臟，基本上已經是完全緩解，也就是影像學已經看不見腫瘤病灶了。在納武單抗使用後6個月，患者在沒有進一步免疫治療的情況下，繼續保持了較好的身體狀態。

如果按照RECIST標準，這位患者在使用納武單抗初期顯示是無效的。

腫瘤病灶繼續增大，如果是假性進展還好，但萬一是爆發進展後果不堪設想。

所以，判斷是否是假性進展也是擺在醫生和患者面前一個非常棘手的問題。

RECIST標準是不適用於免疫藥物的，還需要不斷更新的免疫治療療效評價標準（irRC）。

目前對於假性進展，學術上還有太多的爭議，畢竟PD-1真正進入臨床只有短短几年的時間，相信有一天，科學的發展可以給我們揭開所有的答案，廣大患者有了更多的保障。

文獻來源：

癌度服務項目

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