PNAS重磅：這兩種分子既抗腫瘤又抗感染！

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作者：Michael,Zoe

導 讀

由於細胞毒性T細胞具有用於對抗癌症和慢性感染的作用，因此將其作為核心的免疫療法是目前較為有前景的研究方向。研究人員展示了名為sprouty 1和2（Spry1 / 2）的分子，這些分子可調節記憶CD8 + T細胞的存活和功能。 經過反覆的實驗證明，Spry1 / 2的敲除可增強效應CD8 + T細胞的存活，並誘導形成更多的保護性記憶細胞。在抗原特異性CD8 + T細胞中敲除Spry1 / 2可能具有增強體內免疫效應及記憶CD8 + T細胞存活和功能的治療潛力。該研究的最新成果發表於近日的《PNAS》雜誌

CD8+ T細胞：身體的守護神

機體為了對抗病毒感染，人體的免疫系統會調用CD8+ T細胞來殺死受感染的細胞。CD8+ T細胞還可用於殺死癌細胞的免疫療法，包括目前引起廣泛關注的CAR T細胞療法。

Gladstone研究所的助理研究員Shomyseh Sanjabi博士表示，「問題是CD8+ T細胞常常在癌症和慢性感染如HIV中消耗殆盡，各種因素會導致其死亡或停止正常運作，因此只有更好地了解這些細胞是如何成長發育的，才能找到幫助他們重新獲得功能並延長壽命的方法」。

當機體首次暴露於入侵病原體（如病毒）時，CD8+ T細胞開始迅速繁殖。在這個階段，它們被稱為效應細胞，就像步兵一樣，殺死受感染的細胞。一旦病原體消失，大多數效應細胞死亡，以確保它們不會攻擊自身的機體。

倖存者會成為記憶細胞，更像是專門的守衛，在你的餘生繼續保護你的身體。當機體再次接觸到相同的病原體時，這些記憶細胞可以讓身體更快地做出反應並保護機體。

Sprouty 1/2—— CD8+ T細胞的興奮劑

Sanjabi和她的團隊明確了兩種分子——Sprouty 1和Sprouty 2，它們可以改變效應T細胞的存活和記憶CD8+ T細胞的發育。該研究為抗擊癌症和慢性感染的免疫治療策略提供了巨大的參考價值。

Sanjabi過去10年來一直在開發的動物模型，她實驗室的研究人員從CD8+ T細胞中刪除了Sprouty 1和Sprouty 2，探索敲除這兩種分子後會產生何種變化。

他們發現效應細胞存活數量大大上升並且大部分成為了記憶細胞。該團隊還表明，缺乏Sprouty分子的所得記憶細胞比常規記憶細胞具有更好的抗細菌病原體的保護能力。

他們還表明，這些相同的記憶細胞比正常的CD8+ T細胞消耗更少的葡萄糖作為能量來源。雖然效應細胞依賴於葡萄糖來生存，但記憶細胞通常使用更多的脂肪酸。

Hesham Shehata博士解釋道，「腫瘤細胞使用大量葡萄糖，因此效應細胞難以在腫瘤環境中存活，因為它沒有足夠的能量來源，雖然記憶細胞通常不依賴於葡萄糖，但我們的研究表明，沒有Sprouty 1和2的T細胞消耗較少的葡萄糖，因此它們可以更好地存活並在腫瘤環境中發揮作用」。

對抗癌抗感染意義重大

Sanjabi的研究提供了一種新的方法來增加記憶CD8+ T細胞的數量，存活和功能，這可以提供更好的保護，防止腫瘤的發生和病原體的感染。例如，在HIV的情況下，刪除兩個Sprouty分子可能導致記憶細胞更好地存活並且可以有效地殺死攜帶潛伏病毒的活化細胞，這是治癒HIV的主要障礙之一。

至於癌症免疫療法，最近的研究表明使用記憶細胞的方法可以幫助減少腫瘤大小甚至完全消除腫瘤，其效果比直接使用效應T細胞更加明顯。

該研究結果可以為改善CAR T細胞的抗腫瘤療法提供新的研究思路。或許可以像與CRISPR這樣的基因組編輯技術結合使用，進而從細胞中去除Sprouty 1和2分子，使T細胞更加活躍。

參考文獻：

Hesham M. Shehataa, Shahzada Khana, Elise Chenb. Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cells and yields more protective memory cells

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