PD-1長期維持/提高療效首選：聯合治療正當行

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ASCO公布的2018癌症進展中提到，如果正確使用PD-1/PD-L1免疫藥物，每年可以挽救眾多腫瘤患者生命。

現如今兩大PD-1免疫抑製劑Opdivo和Keytruda均已在國內獲批上市，腫瘤病友們翹首以盼的免疫治療終於在國內實現。儘管目前定價和贈葯政策還懸而未決，但江湖向來不缺少傳說。比較公認的說法是：在有效的前提下，才能享受贈葯政策。

PD-1如何長期維持/提高療效

讓病友憂慮的是：單葯使用PD-1抗體只能使大約20%的患者腫瘤縮小，再加上一部分患者的腫瘤情況不穩定，還是會有不少患者的腫瘤會繼續長大。

如何長期維持和提高療效成為使用PD-1抑製劑病友們擺在面前的難題。蛋蛋醫生綜合各大臨床試驗研究數據和臨床使用經驗，總結出PD-1長期維持/提高療效的首選便是：聯合治療。

在發現了PD-1的短板後，全世界的科學家和臨床醫生都在研究如何能夠提高PD-1的有效率！這時發現，聯合治療或許是一個好出路，抗癌就像打架，一個不行，就找一些幫手；PD-1單葯不行，那就聯合幾個幫手（如化療、靶向或者放療等）！目前該療法已得到了明顯的治療效果!

1、PD-1聯合化療

（詳見：PD-1聯合化療：雙劍合璧，更全面殺死癌細胞）

（1）TECENTRIQ(atezolizumab)聯合化療(卡鉑+白蛋白結合型紫杉醇)一線治療晚期肺鱗癌患者，可以減少29%的疾病惡化或死亡風險。

（2）PD-L1藥物Tecentriq與化療聯用，在小細胞肺癌的治療上，總生存期（OS）與無進展生存期（PFS）均達到了主要臨床終點。這也是首個在小細胞肺癌的治療中彰顯出OS與PFS改善的免疫療法組合。

（3）對於轉移性或不可切除的局部晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者（意向治療及PD-L1表達陽性），Tecentriq + 化療（白蛋白結合型紫杉醇）一線治療，顯著降低疾病惡化或死亡風險。結果顯示：一線治療有效率是66.7%、二線治療有效率是25%、三線治療有效率是26.6%，總體有效率是41.7%。

（4）Keytruda+培美曲塞+卡鉑聯合治療非小細胞肺癌，可顯著延長無疾病進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

（5）白蛋白紫杉醇聯合Opdivo治療非小細胞肺癌的客觀緩解率達到50%，30%患者病情穩定，中位無進展生存期為10.5個月。該試驗結果表明，白蛋白紫杉醇聯合Opdivo治療非小細胞肺癌安全有效。

（6）Keytruda聯合卡培他濱治療晚期胃癌患者，有效率和控制率達到90%，中位生存時間超過20個月；Opdivo聯合化療治療晚期胃癌患者，其一期臨床試驗結果顯示客觀有效率68.4%，疾病控制率86.8%。

（7）Keytruda聯合化療治療晚期結直腸癌患者，目前一期臨床試驗結果顯示客觀緩解率達到50%，疾病控制率達到100%。

2、PD-1聯合貝伐

（詳見：強強聯合！PD-1聯合VEGF抑製劑靶向葯，生存期再翻倍）

（1）PD-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab) 聯合貝伐珠單抗用於一線治療晚期或轉移性肝癌（HCC）患者，中位隨訪 10.3 個月後，緩解率65%。獲美國FDA突破性療法認定。

（2）對於晚期或轉移性腎細胞癌患者（PD-L1表達≥1%），Tecentriq + 貝伐一線治療，與舒尼替尼相比，疾病惡化或死亡風險降低26% (HR=0.74; p=0.02)。聯合治療組的中位無疾病進展生存期為11.2個月，舒尼替尼組的中位無疾病進展生存期為7.7個月。

（3）PD-L1單抗Tecentriq +卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗治療晚期非鱗非小細胞肺癌。相比化療 + Tecentriq的40%，化療+貝伐單抗的41%，四聯方案創新高，ORR直升56%。，且與PD-L1的表達水平無關。試驗也入組了EGFR/ALK基因突變、靶向治療失敗的NSQ-NSCLC患者，同樣顯示療效。

3、PD-1聯合樂伐

（詳見：當帕博利珠單抗（Keytruda）遇上侖伐替尼（Lenvatinib））

PD-1聯合樂伐的臨床試驗給了腫瘤界很大的驚喜。

（1）Keytruda + 侖伐替尼用於腎癌：有效率83%，控制率100%

（2）Keytruda + 侖伐替尼的早期結果支持對不可切除性肝細胞癌進行進一步研究

（3）Keytruda + 侖伐替尼用於子宮內膜癌：有效率48%，控制率96%

（4）Keytruda + 侖伐替尼用於多種腫瘤：有效率54%，控制率100%

還有更多的臨床試驗正在進行中，PD-1與侖伐替尼聯合，勢必會最大限度的發揮兩個藥物價值，在多種癌症治療中得到批准。以最強有力的科學證據支持PD-1與侖伐替尼聯合使用時的協同效應，有機會幫助更多的癌症患者。

4、PD-1聯合放療

（詳見：PD-1聯合放療：局部治療與全身治療的完美搭配）

由於放療可促進T細胞積聚及放療存在遠隔效應，因此放療對免疫治療的增敏效果更強。進行過放療或計划進行放療的病友，不論放療的局部部位在哪裡，都可以有效的增加免疫治療的敏感性，同時對於其他未進行放療的局部病灶也效果明顯。

97位晚期非小細胞肺癌患者，其中42位接受過放療治療，不論放療時間距離入組時間間隔多久，入組後使用Keytruda單葯治療。

隨訪後得出數據：放療過的患者的中位生存期（OS）是10.7個月，而從未放療過的患者的OS只有5.3個月；無進展生存期（PFS）是4.4個月 VS 2.1個月，兩組數據均顯示生存期翻倍增長。而進行顱外放療的患者亞組數據也讓人驚喜：接受過顱外放療的患者的OS是11.6個月，沒有接受過的患者的OS是5.3個月；無進展生存期是6.3個月 VS 2個月，同樣顯示生存期翻倍增長。

5、PD-1聯合CTLA-4

（詳見：CTLA-4伊匹單抗（Yervoy）與PD-1聯合，生存期翻倍碾壓單葯）

如果把免疫治療腫瘤的過程比喻成一場戰爭，那麼PD-1單抗的作用就是提高戰士們的士氣和戰術（阻斷PD-1受體與腫瘤細胞結合，讓T細胞識別腫瘤細胞），更好的殺敵。只是戰士們數量有限，如果敵人太多，可能殺不過來。

此時，如果聯合CTLA-4單抗，培養更多訓練有素的抗癌戰士（增加T細胞激活、增值、表達），那麼強強聯合，從團隊和戰術上雙管齊下贏得這場戰爭的勝利。有效率可以從20%翻倍提升至40%以上。

PD-1聯合CTLA-4治療肺癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸鱗癌、肉瘤、腸癌等疾病均有良好數據，有些適應症已獲批，更多臨床試驗正在進行中。

總之，PD-1聯合治療目前仍是一個熱門話題，未來PD-1聯合手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療能夠我們帶來哪些驚喜？我們拭目以待。

西醫諮詢

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