基因技術再立抗癌新功：非洲女性三陰乳腺癌高發的患病基因找到了

近幾年來，通過基因數據研究癌症防治，是國際醫療界的新風口之一。不久前，醫療人員創新地通過基因組測序手段，對撒哈拉以南非洲婦女捐獻的DNA進行了徹底研究，以了解非洲人群中乳腺癌的遺傳基礎。

在世界範圍內，無論是非洲女性，還是非裔美國女性，都比其他血統的女性更容易患三陰乳腺癌並死亡。這是一種比較可怕的乳腺癌亞型，與其它亞型比，三陰性乳腺癌缺乏有效的內分泌及靶向治療手段，轉移的幾率更大，預後也更差，3年內的複發率相對較高。

「奈及利亞乳腺癌研究」項目已經在奈及利亞西南部的伊巴丹市開展了20多年，但成果寥寥。在此期間，全國乳腺癌發病率依然穩步上升。因此，項目內的跨國研究小組指望新技術能給他們帶來突破性進展。根據發表在2018年8月21日《臨床腫瘤學雜誌》上的一篇文章，他們檢測了奈及利亞婦女遺傳乳腺癌的基因。

研究作者奧羅帕德(Olufunmilayo Olopade)在領域內有很深造詣，除了本身醫學博士的學位外，他還是臨床癌症遺傳學中心主任、芝加哥大學全球健康副院長。他表示:「這是首次對非洲婦女進行高通量基因組分析。」

「基於最先進的基因組技術，我們搞清楚了2件事，」文章合著者、西雅圖華盛頓大學醫學院美國癌症協會醫學和基因組科學教授克萊爾·金博士(Mary-Claire King,)補充道， 「奈及利亞女性乳腺癌基因突變的風險高於美國女性。與此同時，與美國相比，遺傳乳腺癌在奈及利亞乳腺癌總發病率中所佔的比重也更大。」

這項研究招募了2133名志願者，其中1136人是浸潤性乳腺癌患者，另外997名作為對照組，她們的年齡和遺傳背景相似，且都沒有患癌。研究中心的診斷水平較美國平均水平高得多，有86%的人在3期或4期就已確診。而在1136人中，近一半(46%)的患者被診斷為三陰性乳腺癌。

在這項「奈及利亞女性遺傳性乳腺癌」研究中，研究團隊對25個與乳腺癌風險上升有關的基因進行了測序，並確定了每一個基因的所有破壞性突變。他們，25種基因中，其中25%的突變導致八分之一的乳腺癌發作。其中，BRCA1(7%的患者)和BRCA2(4%)的突變是最常見的，其次是PALB2(1%)和TP53(0.4%)。

值得注意的是，BRCA1或TP53突變的患者確診年齡更輕，研究中所有病例的平均診斷年齡為47.5歲，但BRCA1攜帶者的平均診斷年齡為42.6歲，TP53突變患者更早，平均年齡為32.8歲。

儘管目前還只是處於早期的病因研究階段，尚未找到適當的醫治手段，但是，「通過基因組測序來識別乳腺癌風險極高的女性，這可能是一種非常創新的方法，可以用於量身定製的風險管理和拯救生命的干預措施」。鑒於當前可用的醫療資源有限，明確病因病情後，「預防和早期檢測服務應針對這些高危婦女。」

根據研究結果，芝加哥-伊巴丹國際研究小組為撒哈拉以南非洲女性開發了乳腺癌風險預測模型，用以識別乳腺癌高危人群，制定監測計劃並提出降低風險的策略。從已有的成果來看，這些女性確診乳腺癌的平均年齡比美國婦女早10歲以上。

奧羅帕德在文章中寫道，醫療界迫切需要降低「全球乳腺癌死亡率不斷拉大的地區差異，尤其是在非洲血統女性身上不成比例的發病率」。在非裔美國人和奈及利亞婦女中，三陰性乳腺癌中出現頻率更高，原因很複雜，人們對此知之甚少。考慮到奈及利亞年輕的診斷年齡，研究人員建議，關注基因高危婦女可以「大大降低乳腺癌的早期死亡率」。

「在資源嚴重有限的環境中應用最新的技術似乎有些自相矛盾，」作者補充說，「但事實上，這是這個問題最合適的解決方案……因為，這讓基因突變導致的乳腺癌風險可以以低成本的精確式識別出來，並提供干預措施以降低癌症風險。」

「在奈及利亞成功調度協調臨床醫生、科學家和社區老年人群體是一項不小的成就，儘管資源有限，我們還是完成了任務，」伊巴丹大學醫學院高級醫學研究與培訓研究所血液學教授、歐萊雅/聯合國教科文組織(UNESCO)桂冠獲得者法魯西(Adeyinka Falusi)博士說。

「作為奈及利亞的重大概念大學，伊巴丹大學仍然致力於利用科學和技術來改善非洲人在非洲大陸和海外的健康狀況。在奈及利亞學到的經驗教訓可以應用到美國和其他國家的低資源環境中。」

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