你是否願意接受基因檢測得知患阿爾茲海默病風險嗎？

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由於基因檢測技術的進步，如今科學家們開發出了一種新方法，能夠幫助個體檢測晚期阿爾茲海默病的最大遺傳風險因素。阿爾茲海默病是一種進行性且致死性的神經變性疾病，其主要影響老年人群體，這種疾病是引發痴呆症的常見原因，其也是僅次於心臟病和癌症，引發人群死亡的第三大原因，在美國大約有70萬65歲及以上的老年人在死亡時被發現患有阿爾茲海默病，而最近一項研究詢問了50歲以上的美國人最害怕的疾病類型，對於受訪者而言，他們最害怕的是阿爾茲海默病（39%），其次是癌症（30%）。

從臨床上來講，阿爾茲海默病患者最常見的表現是在不知不覺中記憶的喪失，思考和理解困難，以及精神出現混亂等。筆者（來自博伊西州立大學的Troy Rohn教授）在過去18年里，長期致力於阿爾茲海默病的研究，他認為，進行基因檢測能夠有效評估個體在患阿爾茲海默病上的風險，但人們也應該意識到，在進行這種疾病的檢測之前，需要考慮一些事情。

圖片來源：genomicslawreport.com

為何ApoE對於阿爾茲海默病患病風險而言非常重要？

絕大多數阿爾茲海默病患者發病均較晚（或者在65歲以後），而且年齡增長是誘發阿爾茲海默病的最大風險因素，在65歲以上的人群中，阿爾茲海默病會影響十分之一的個體，而且在美國，幾乎三分之二的阿爾茲海默病患者均為女性患者。除了年齡增長之外，在已有的與阿爾茲海默病相關的遺傳風險因素中，基因ApoE4或許就是最重要的一個，該基因能夠編碼載脂蛋白E（apolipoprotein E），其能與大腦中的脂質結合形成脂蛋白分子，脂蛋白負責包裝膽固醇和其它脂質，並且讓其在大腦中不斷「擺渡」。

長期以來，科學家們一直認為ApoE4與個體大腦中澱粉樣蛋白的積累直接相關，澱粉樣蛋白是阿爾茲海默病發病的一個主要標誌，但最近有研究卻表明，ApoE4會促進tau蛋白的積累，tau蛋白是參與阿爾茲海默病發生和進展的第二種關鍵蛋白，因此，檢測ApoE4對於很多人而言變得非常迫切。ApoE有三個不同的等位基因，同時該基因也會發生突變形成ApoE2、ApoE3和ApoE4，這些等位基因與基因的位置相同。

每個人機體都有兩個拷貝的基因，等位基因的組合決定了ApoE的基因型，即E2/E2， E2/E3， E2/E4， E3/E3， E3/E4或E4/E4，E2等位基因是一種非常罕見的ApoE，即使攜帶該基因的一個拷貝也能夠將個體患阿爾茲海默病的風險降低40%，ApoE3是一種最常見的等位基因，其似乎並不會影響患阿爾茲海默病的風險，相比E3而言，ApoE4等位基因並不常見，其在10%-15%的人群中會出現，但卻會介導個體患阿爾茲海默病的風險，擁有一個拷貝的E4基因（E3/E4）會加倍個體的患病風險，擁有兩個拷貝的E3/E4會使得疾病風險增加10-15倍， 65%-80%的阿爾茲海默病患者都會攜帶至少一個ApoE4等位基因。

對ApeE4進行檢測

2017年4月，基因公司23andMe獲得FDA批准，能直接向消費者提供基因檢測產品的服務，目前該公司能對來自消費者唾液樣本中的ApoE基因進行檢測，但人們常常會面臨一個更困難的問題，就是我是否應該進行檢測呢？了解一個人的ApoE基因狀況非常有意義，消費者在決定進行檢測之前應該考慮這些問題，的確，包括美國國立衛生研究院在內的很多專業機構也推薦對自願參與臨床試驗的個體進行ApoE4基因的檢測。

進行這項測試的優點包括：1）當前的預防醫學研究表明，攜帶ApoE4基因的個體可以採取多種生活方式來降低其患病風險；2）能夠參與臨床試驗；3）ApoE4對機體心血管疾病風險有一定的預測價值。缺點包括：1）家庭因素；2）精神損失；3）長期護理對家庭收支的影響；4）對就業的影響。

了解自身狀態的影響

對ApoE4基因進行檢測的一個主要缺陷就是這項測試是一種敏感性測試，其預測價值非常有限，攜帶E4等位基因並不意味著個體會被診斷為阿爾茲海默病，很多E4攜帶者通常會很長壽，而且不會患阿爾茲海默病，而許多非攜帶者則仍然會患上這種疾病，因此在對機體ApoE4基因進行檢測之前，了解這些情況對於個體而言至關重要。

目前多項研究分析了ApoE4基因檢測對個體所產生的影響，美國國立衛生研究院進行的一項計劃中就分析了研究ApoE4的狀態對於未表現出任何痴呆症癥狀但卻有阿爾茲海默病一級親屬的個體的影響，研究結果表明，了解ApoE的狀態對於遺傳了E4等位基因的個體而言，會造成輕微和短暫的心理問題。

在最近的一項研究中，研究者發現一部分受試者出現了心理上的不良反應，其中就包括那些專門尋找測試的一些個體；然而幾乎所有接受採訪的人都會說，在進行檢測後他們能從後期生活方式的改變中獲益。

是否存在其它風險因素？

ApoE4等位基因時晚期阿爾茲海默病的重要風險因子，了解E4等位基因的狀態或許能幫助個體及時作出改變，即通過參與有益的生活方式改變來預防後期患阿爾茲海默病的風險。在對靶向基因進行檢測之前考慮一些重要因素或許能幫助減緩個體E4等位基因測試陽性所帶來的壓力和焦慮情緒。研究人員建議，個體首先應該了解ApoE4的一些基礎知識，如果個體進行了檢測，並且發現了較高的疾病風險，那麼這些個體可以進行遺傳諮詢來獲取幫助。

無論你是否攜帶ApoE4風險基因，其它很多風險因素也會影響機體患阿爾茲海默病的風險，並不僅僅是風險基因和年齡；你的飲食、鍛煉水平、教育、吸煙、精神活躍程度以及其它因素都是與阿爾茲海默病相關的風險因素。那麼你到底是否願意進行基因檢測呢？這就是個人的意願問題了，需要注意的是，我們要了解阿爾茲海默病的篩查利弊所在，以及醫生是否能根據患者的病情制定合理的治療策略。

原始出處：

1. Alzheimer"s & Dementia

2. Contribution of Alzheimer disease to mortality in the United States

3. Fear of diseases among people over 50 years of age： A survey【4】Alzheimer"s Disease Facts and Figures

5. APOE gene

6. A new culprit tangles with ApoE4 in Alzheimer』s disease

7. Genetics： Finding risk factors

8. Effects of Age， Sex， and Ethnicity on the Association Between Apolipoprotein E Genotype and Alzheimer Disease——A Meta-analysis

9. Association of apolipoprotein E allele epsilon 4 with late-onset familial and sporadic Alzheimer"s disease.

10. FDA allows marketing of first direct-to-consumer tests that provide genetic risk information for certain conditions

11. Communicating Amyloid Neuroimaging (REVEAL-SCAN)

12. Disclosure of APOE Genotype for Risk of Alzheimer"s Disease

13. 「Well， good luck with that」： reactions to learning of increased genetic risk for Alzheimer disease

14. Summary of the evidence on modifiable risk factors for cognitive decline and dementia： A population-based perspective

15. Genetic testing： Should I get tested for Alzheimer』s risk？

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