HPV DNA甲基化作為宮頸癌前病變的生物學標誌物

隨著HPV初篩在越來越多的地方開始應用，如何對HPV檢測陽性的婦女進行管理成為一個新的挑戰。HPV初篩在提高篩查敏感性的同時，也不可避免地存在著特異性相對較低的困境。為了避免過度的轉診陰道鏡帶來的不必要傷害和過度治療，需要對HPV陽性的婦女進行分流。當前主要的分流手段包括hpv16/18基因型檢測、細胞學。目前正在評估的其他方法包括對p16/ki-67的免疫組化檢測、HPV DNA甲基化檢測等。例如，目前廣州市的「兩癌篩查」就是採用HPV初篩，細胞學分流的模式。

之前已經有研究顯示在晚期病毒衣殼基因L1和L2中，HPV DNA甲基化的增加與5種重要的致癌類型（HPV16、18、31、33和45）的聯繫。但是，所有12種高危型HPV DNA甲基化與宮頸癌前病變的相關性又是如何呢？

以下是今年5月份在Clin Cancer Res（臨床癌症研究雜誌）上發表的一篇文章，對上述問題進行了探索。

結 果

相較於細胞學（0.31）和此前只聯合5種HPV類型的甲基化檢測（0.26），聯合了12種HPV類型的甲基化檢測約登指數最高（0.46）。

與細胞學相比較，聯合了12種HPV類型的甲基化檢測的敏感度更高（80% VS 76.6%），陽性率更低(38.5% VS 48.7%)。

CIN3/AIS 的風險值在聯合甲基化檢測陽性時最高，而細胞學或hpv16/18陽性時最低。

結 論

HPV DNA甲基化在HPV感染轉變到癌前病變的過程是所有12種致癌類型的HPV中普遍存在的現象。多型別HPV DNA甲基化檢測可以作為對HPV陽性婦女的分流方案。

（李琳翻譯，鄧敏端審校）

約登指數(Youden index)：是評價篩查試驗真實性的方法，假設其假陰性（漏診率）和假陽性（誤診率）的危害性同等意義時，即可應用約登指數。約登指數是靈敏度與特異度之和減去1。表示篩檢方法發現真正的患者與非患者的總能力。指數越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越大。

文獻引自：

Clarke, MA;Gradissimo, A;Schiffman, M；et al. Human Papillomavirus DNA Methylation as a Biomarker for Cervical Precancer: Consistency across 12 Genotypes and Potential Impact on Management of HPV-Positive Women.

Clin Cancer Res.2018V24N9:2194-2202

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