Cell子刊：腫瘤縮小50%！聯合新葯組合克服癌症耐藥性

圖片來源：德克薩斯大學奧斯汀分校

最新研究結果以題為「Overcoming Drug Resistance by Targeting Cancer Bioenergetics with an Activatable Prodrug」發表在《Chem》雜誌上。

聯合作者、德克薩斯大學奧斯汀分校Jonathan Sessler教授表示，「我們的聯合候選藥物比市面上最強大的抗癌藥物更有效，這一結果讓人震驚。」

由韓國大學的Sessler和Jong Seung Kim領導的團隊開發了一種名為C1的藥物，它能夠同時將癌症腫瘤保持在易受攻擊的狀態，並能釋放出強效毒素。2個月後，接受藥物治療的荷瘤小鼠的腫瘤比未治療小鼠的腫瘤小約75%，腫瘤的體積大小是單獨接受相同藥物小鼠的一半。

據了解，C1藥物部分通過靶向腫瘤的新陳代謝而起作用。剛開始的時候，癌症腫瘤就像是一個節奏太快的跑步者：呼吸困難。它生長速度太快，燃燒的能量太多，導致無法獲得足夠的氧氣。正常情況下，體內細胞需要用氧代謝，但早期腫瘤轉變為無氧代謝，效率較低。像累壞了的跑步者，喘著氣還抽筋，在這個早期階段，腫瘤的新陳代謝異常且非常脆弱，所以這也正是許多癌症藥物發揮最佳作用的時候。但是，隨著腫瘤的成熟和新陳代謝的改變，腫瘤細胞通常會產生抗藥性，這對患者來說是一種致命的扭轉。

Sessler說道，「當腫瘤轉換成正常的新陳代謝時，它就會產生抵抗力。如果我們阻止這種轉變，那我們就能夠繼續利用腫瘤的脆弱期。」

兩個月後，患有人類乳腺癌腫瘤的小鼠(注射了C1)比未接受治療的小鼠(注射了grey灰色)腫瘤小了75% (粉色)，比單獨接受同樣藥物(Dox和DCA)的小鼠(藍色)的腫瘤小一半。圖片來源：德克薩斯大學奧斯汀分校

最新研究中C1的創新之處在於，將抗癌藥與一種可以阻止腫瘤正常呼吸的分子聯繫起來。C1中有兩種活性元素，Doxorubicin (Dox)和二氯乙酸(DCA)亞基。Dox是一種已經使用了幾十年的強大的癌症化療藥物；DCA可以將細胞的代謝轉化為厭氧。研究人員並沒有發明這兩種元素，但他們是第一個將它們這兩者結合成單個分子並在荷瘤小鼠上進行測試的人。

Sessler說道，C1有效性的關鍵在於，將兩種活性元素結合在一個分子中，這樣當它們到達癌細胞時，就會同時處於同一位置。第三種元素靶向一部分稱為線粒體的癌細胞，然後釋放出Dox和DCA。後一種設計元素確保兩個活性藥物元素在最有效的地方得到輸送。

在這項研究中，小鼠體內的腫瘤已經對化療藥物Dox產生了耐藥性，這表明聯合實驗藥物確實克服了耐藥性。研究人員已經為他們的C1藥物申請了專利。

Sessler是一名患者患者，他的職業生涯一直在致力於尋找治療方法。「現在，癌症診斷通常就是宣判死刑，」Sessler說。，「我們希望看到癌症在我們的有生之年能夠成為一種慢性疾病。」

參考資料

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