越胖越能吃？脂肪讓大腦對「吃飽」更不敏感，咋減肥
許多國家的肥胖率大幅上升：現在世界上超重的人比體重過輕的人多得多。其中一個原因與人體對自身脂肪儲存的反應有關，它會啟動一系列阻礙代謝過程的分子活動，而代謝過程通常會抑制飢餓感。
8月22日發表在《科學—轉化醫學》上的一項新研究提供了這一過程如何發生的細節，對胖人減肥難的原因提供了新的見解。它還提出了一種針對大腦而非腹部肥胖的潛在療法。
科學家已經知道，一種名為「瘦素」的激素在調節人類飲食方面起著重要作用。這種由脂肪細胞產生的分子會與下丘腦進行交流，該腦區在人們能量儲備飽和時控制著飢餓感。
然而，當體重增加時，身體對瘦素的敏感度就會降低，想要減肥就變得越來越難。換言之，體重增加會愈演愈烈。
在一項高脂肪飲食導致小鼠肥胖的實驗中，一個國際團隊發現，肥胖會增加基質金屬蛋白酶2（MMP-2）的活性。通過使用蛋白質印跡分析技術分離和鑒定組織樣本中的所有蛋白質，作者發現MMP-2分裂了下丘腦瘦素受體的一部分，削弱了該激素的信號傳遞和抑制食慾的能力。
該研究還發現，通過基因沉默技術使MMP-2失去功能，可減緩肥胖小鼠體重增加，防止瘦素受體分裂。
相反，在同一大腦區域傳遞MMP-2則會促進體重增加及分裂瘦素受體。
「『瘦素抗性』的概念在這個領域眾所周知。」以色列特拉維夫大學細胞生物學家、該論文共同作者Dinorah Friedmann-Morvinski說，「我們的貢獻是揭示肥胖誘導下丘腦MMP-2激活的機制，這會損害隨後的瘦素信號級聯反應。」
Friedmann-Morvinski和該研究通訊作者、美國加州大學聖迭戈分校生物學家Rafi Mazor及同事還發現，在實驗室培養皿中用炎症化合物處理下丘腦細胞會增加MMP-2基因的表達，這表明肥胖的最初「原因」是炎症。
此前的研究也支持這一觀點，即高脂肪、高熱量的飲食會導致下丘腦慢性炎症，隨著時間的推移，這可能會導致MMP-2的產生。（馮維維）
相關論文信息：https://www.scientificamerican.com/article/a-molecular-reason-why-obese-people-have-trouble-losing-weight/
《中國科學報》 (2018-08-29 第2版 國際)
