重組人類生長激素 Recombinat Human Growth Hormone
顧名思義，人類生長激素是人類生長過程的重要中介。這種激素由垂體前葉內源性產生，並且在兒童時期以特別高的水平存在。它的生長促進作用很廣泛，可以分為三個不同的區域：骨骼，骨骼肌和內臟。它還支持蛋白質，碳水化合物，脂質和礦物質代謝，並可刺激結締組織的生長。雖然對於早期發育至關重要，但人體生長激素在整個成年期都會產生。其水平和生物學作用隨著年齡的增長而下降，但在整個生命過程中繼續支持新陳代謝，肌肉組織生長/維持以及脂肪組織的管理(減少)。生長激素特異性地描述了使用重組DNA技術合成的藥物人生長激素。生長激素(rhGH)在生物學上等同於垂體起源的人生長激素(hGH)。
在醫療環境中，生長激素用於幫助治療各種健康狀況。特別是在生長激素生成不足的兒童生長障礙的情況下，最明顯的處方。雖然通常不能完全矯正，但在青春期進一步生長停止之前，生長激素的使用通常能夠顯著提高線性生長速率和總體高度。這種藥物還可用於加速出生時體型較小並且在2歲時未能趕上的兒童的生長。其他用途包括短腸綜合征的治療，腎功能不全引起的生長障礙，與HIV感染相關的肌肉萎縮以及成人生長激素缺乏症。
生長激素(生長激素)有時也會用於健康的老年男性和女性。隨著年齡的增長，生長激素水平趨於下降，許多醫生認為補充更年輕的水平可以幫助減緩衰老的一些損害。鑒於其對肌肉質量，強度，能量，細胞再生和脂肪減少的有益代謝作用，有許多這種用途的支持者，即使hGH可能不會特別延緩衰老過程。請注意，為了在美國開出成人激素缺乏症的hGH，患者必須有確診的垂體疾病或兒童GH缺乏病史。根據聯邦法律，為任何標籤外使用開出生長激素都是非法的，包括抗衰老和健身目的。生長激素可通過皮下或肌內注射給予。在臨床研究期間，確定了兩種使用方法後生長激素的葯代動力學特性。當通過皮下注射給予時，生長激素具有相似但中等水平的生物利用度(75%對63%)。兩種途徑後的藥物代謝速率也非常相似，生長激素分別在皮下和肌內注射後顯示半衰期約3.8小時和4.9小時。注射後12小時至18小時通常達到基線激素水平，肌肉注射時間較慢。然而，考慮到IGF-1水平的延遲上升，hGH注射後24小時可以保持升高，人體生長激素的代謝活動將超過其體內的實際水平。儘管兩種使用方法都可接受藥物吸收，但每日皮下給葯通常被認為是使用生長激素的優選方法。對生長激素活性的具體分析顯示具有多種效應的激素。它是骨骼肌的合成代謝，顯示增加細胞的大小和數量(分別稱為肥大和增生的過程)。這種激素似乎對身體的所有器官都有促進生長的作用，不包括眼睛和大腦。生長激素對碳水化合物代謝具有致糖尿病作用，這意味著它會導致血糖水平升高(通常與糖尿病相關的過程)。隨著時間的過度施用生長激素可能誘導2型(胰島素抵抗)糖尿病的狀態。這種激素還支持脂肪組織中的甘油三酯水解，並可減少體內脂肪儲存。與此相符往往是血清膽固醇的降低。該藥物也會降低鉀的含量，磷和鈉，可能導致甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸(T3)水平降低。後一種作用標誌著甲狀腺支持的代謝減少，並且可能干擾生長激素延長治療的有效性。生長激素具有直接和間接作用。在直接方面，hGH蛋白附著於肌肉，骨骼和脂肪組織中的受體，發送信息以支持合成代謝和脂肪分解(脂肪減少)。生長激素還直接增加肝臟中的葡萄糖合成(糖異生)，並通過阻斷其在靶細胞中的活性誘導胰島素抗性。生長激素的間接作用主要由IGF-1(胰島素樣生長因子)介導，IGF-1在肝臟和幾乎所有其他組織中響應生長激素而產生。IGF-1對肌肉和骨骼也是合成代謝的，增加了生長激素的活性。然而，IGF-1也具有與生長激素強烈拮抗的作用。這包括增加脂肪生成(脂肪保留)，增加葡萄糖消耗和減少糖異生。這兩種激素的協同和拮抗作用結合起來形成hGH的特徵。同樣，它們也決定了生長激素給葯的效果，包括支持脂解，血糖水平升高和胰島素敏感性降低。生長激素在健美和運動領域被認為是一種有爭議的合成代謝和增強性能的藥物。爭論的主要問題是這種物質帶來的潛在利益的確切程度。雖然在消瘦狀態下HIV +患者的研究傾向於支持潛在的強合成代謝和抗代謝特性，但缺乏對健康成人和運動員證明這些相同效果的研究。在20世紀80年代，大量的神話圍繞著健身界對hGH的討論，這可能是由於藥物的高成本及其名稱(「生長激素」)所推動的。它曾被認為是你能買到的最強大的合成代謝物質。今天，重組人生長激素更容易獲得並且容易獲得。現在，大多數有經驗的人都傾向於認為生長激素促進脂肪損失的特性是最明顯的。該藥物可以支持肌肉生長，力量增加和增加運動表現，但其效果通常比合成代謝/雄激素類固醇的效果更溫和。然而，對於一個非常先進的運動員或健美運動員來說，生長激素可以比單獨使用類固醇更有助於推動身體和表現。
歷史：
用於醫學的第一種人生長激素製劑是由人源的垂體提取物製成的。這些現在通常被稱為屍體生長激素製劑。從每個屍體可以獲得大約1mg的hGH(1天劑量)。人體屍體GH首次成功治療於1958年報道.718這些藥物推向市場後不久，並在美國銷售到1985年。美國食品和藥物管理局在與克羅伊茨費爾特-雅各布病(CJD)的發展有關的那一年就禁止使用它們，這是一種高度退化和最終致命的疾病。在許多患者中，腦部疾病。在特殊情況下(通常涉及輸血或器官植入)，疾病可以從一個人傳播到另一個人，並且可能是由感染的屍體提取hGH引起的。CJD的潛伏期非常緩慢，並且在用屍體來源的生長激素治療後4至30年內被診斷出來。截至2004年的估計，至少有26名在美國接受過屍體GH藥物治療的患者被診斷患有這種疾病。719該疾病的總體發病率低於1%，因為據報告約有6,000名患者接受了藥物治療。
FDA於1985年批准了第一種合成人類生長激素藥物。合成產生的純激素沒有生物污染，消除了CJD傳播的可能性。批准該葯被稱為索嗎托諾(PROTROPIN)，並基於由Genentech於1979年開發的製造技術720索嗎托諾來得由FDA給出同年去除屍體GH的一個重要的時刻。這種激素實際上是hGH蛋白的輕微變體，但顯示出與天然激素相同的生物學特性。Protropin最初非常成功，因為它是第一種合成GH產品。然而，到1987年，Kabi Vitrum(瑞典)已經發表了生產純合成生長激素的方法，該方法具有內源性生長激素的確切氨基酸序列。721還發現，somatrem的非自然結構導致患者中抗體反應的發生率高得多，這可降低藥物功效。722生長激素將被視為一種更可靠的藥物，並將在幾年內主導全球市場。今天，儘管somatrem產品仍在銷售，但生長激素仍佔全球hGH銷售的絕大部分。
如何提供：
生長激素最常見於含有白色凍乾粉末的多劑量小瓶中，需要在使用前用無菌或抑菌水重建。劑量可在每瓶小於1mg至24mg或更多的範圍內變化。生長激素也可用作穩定的預混合溶液(Nutropin AQ)，其在生物學上等同於重組的生長激素。
結構特徵：
生長激素是通過重組DNA技術製造的人生長激素蛋白。它具有191個氨基酸殘基，分子量為22,125道爾頓。它的結構與垂體起源的人生長激素相同。
存儲：
不要凍結。按照包裝說明書獲取存儲信息。在重建之前和之後可能需要製冷(2o至8oC，35o至46oF)。
副作用(一般)：
對生長激素治療最常見的不良反應是關節疼痛，頭痛，流感樣癥狀，外周水腫(水瀦留)和背痛。不太常見的不良反應包括鼻粘膜炎症(鼻炎)，頭暈，上呼吸道感染，支氣管炎，皮膚麻刺或麻木，觸覺敏感性降低，全身水腫，噁心，骨痛，腕管綜合症，胸痛，抑鬱症，男子女性型乳房，甲狀腺功能減退症和失眠症。生長激素的濫用可能導致糖尿病，肢端肥大症(骨骼明顯增厚，最明顯的是腳，前額，手，下頜和肘部)，以及內臟器官的擴大。由於人類生長激素的生長促進作用，這種藥物不應該被患有活動性或複發性癌症的個體使用。
副作用(葡萄糖耐量降低)：
生長激素可降低對胰島素的敏感性並提高血糖水平。這可能發生在沒有預先存在糖尿病或葡萄糖耐量降低的個體中。
副作用(注射部位)：
生長激素的皮下給葯可能導致注射部位發紅，發癢或結塊。它還可能導致脂肪組織的局部減少，這可能通過在相同注射部位重複給葯而複雜化。
劑量：
生長激素設計用於皮下或肌肉內給葯。1毫克的生長激素相當於大約3個國際單位(3 IU)。當用於治療成人發病的生長激素缺乏症時，該藥物通常以每天0.005mg / kg / kg的劑量施用至每天0.01mg / kg。對於約180-220磅的人來說，這相當於每天約1 IU至3 IU。在回顧患者的IGF-1水平和隨時間的臨床反應後建立長期維持劑量。
當用於增強體質或提高性能時，生長激素通常以每天1IU至6IU的劑量給葯(2-4IU是最常見的)。該藥物通常以與合成代謝/雄激素類固醇類似的方式循環，攝入的長度通常在6周至24周之間。該藥物的合成代謝作用不如其脂肪分解(脂肪減少)性質明顯，並且通常需要更長的時間和更高的劑量才能表現出來。
其他藥物通常與生長激素聯合使用以引起更強的反應。鑒於生長激素對甲狀腺水平的已知作用，甲狀腺藥物(通常為T3)特別常見，並且可顯著增強治療期間的脂肪減少。胰島素也常用於生長激素。除了抵消生長激素對葡萄糖耐量的一些影響，胰島素可以增加受體對IGF-1的敏感性，並降低IGF結合蛋白-1的水平，允許更多的IGF-1活性723(生長激素本身也降低IGF結合蛋白)水平)。724合成代謝/雄激素類固醇通常也與生長激素一起服用，以最大化潛在的肌肉生成效果。合成代謝類固醇還可以通過降低IGF結合蛋白進一步增加遊離IGF-1水平。725請注意，生長激素與甲狀腺藥物和/或胰島素的堆疊通常非常謹慎和謹慎，因為這些是特彆強烈的藥物，具有潛在的嚴重或危及生命的急性副作用。
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