痛風的降尿酸藥物有哪些副作用？如何減輕這些副作用？

痛風是一種慢性代謝性疾病，對絕大多數的患者來說，痛風的降尿酸治療一旦起始，就應該是終生的治療手段。因此，需要長期服用的降尿酸藥物的副作用，就成為了痛風患者關注的焦點之一。

任何一種藥物都可能有副作用，痛風的降尿酸藥物也不例外。從廠商的角度來看，藥物上市前會做一系列的臨床試驗，藥物的安全性始終放在第一位，其次才是療效。從醫生的角度來看，使用一種藥物肯定會權衡利弊，只有藥物治療帶來的益處遠遠大於藥物可能帶來的不良反應時，才會作為處方藥用於疾病的治療。

目前，臨床上常用的痛風降尿酸藥物有抑制尿酸生成的別嘌醇、非布司他，促進尿酸排泄的苯溴馬隆。其中，抑制尿酸生成的別嘌醇、非布司他屬於黃嘌呤氧化酶活性抑製劑，苯溴馬隆屬於URAT-1（尿酸轉運蛋白中的一種）活性抑製劑。接下來，我們將分別介紹這些藥物的副作用，以及當你可以使用這些藥物時，如何才能減輕它們的副作用。

1、別嘌醇

別嘌醇和嘌呤在結構上高度相似，所以別嘌醇也叫別嘌呤醇。因此，別嘌醇除了參與嘌呤代謝分解的調節外，還參與嘌呤其他代謝的調節，比如，別嘌醇可干擾嘧啶代謝合成DNA，這些作用可能就是別嘌醇不良反應的基礎。別嘌醇最嚴重的副作用是超敏反應，超敏反應的反生率雖然很低（在我國的發生率約為千分之六），但致死性高（病死率達20%到25%）。

HLA-B*5801是引起別嘌醇超敏反應的高風險基因，在使用別嘌醇前最好檢測該基因，陽性者不推薦使用。台灣痛風指南提出，別嘌醇相關副作用平均出現時間為開始用藥後的47天，因此，在首次開始服用別嘌醇時，應該小劑量起始，一個月後再開始逐漸加量，其目的就是儘可能減少別嘌醇相關副作用的發生以及嚴重程度。別嘌醇應從小劑量起始，已經成為各地痛風指南的共識，因為別嘌醇的副作用和用藥劑量相關。

2、非布司他

雖然非布也屬於黃嘌呤氧化酶活性抑製劑，但其分子結構和別嘌醇和嘌呤完全不同，因此不會干擾嘌呤和嘧啶代謝過程中的其他酶，不良反應比別嘌醇更小，特別是超敏反應的發生率低，目前在我國還沒有相關的報道。非布的主要副作用是肝損和心血管風險。

黃嘌呤氧化酶正常的生理作用之一促進鐵的吸收與轉運，保證血細胞的正常代謝。而對其活性的抑制勢必會影響到血細胞的正常代謝，肝損和心血管風險等不良反應的基礎或即由此而來。從小劑量起始讓身體逐漸適應藥物，可以減少以上不良反應的發生。另外，60歲以上、已有心血管危險因素、合併脂肪肝的痛風患者使用非布降酸時應更加謹慎。

3、苯溴馬隆

苯溴馬隆通過抑制URAT-1的活性，減少尿酸的重吸收，促進腎尿酸的排泄。但苯溴馬隆的對URAT-1活性的抑制並不是精準抑制，可能還會影響到腎臟的其他正常功能的蛋白，有些患者反映服用苯溴馬隆後男性功能下降，可能就是因為這個原因。但苯溴馬隆最主要的副作用不在於此。

由於苯溴馬隆可抑制腎小管對尿酸的重吸收，促進尿酸從腎臟的排泄，使得腎小管中的尿酸濃度將增加60%以上，此時非常容易形成尿酸鹽結晶沉積和泌尿系的結石，進而對腎臟造成損傷。因此，服用苯溴馬隆時，也應從小劑量起始，讓身體先適應，同時應鹼化尿液並大量飲水，促進尿液中尿酸的溶解和排出。在國外，苯溴馬隆雖然曾經發生過少數幾例肝嚴重不良反應，但其發生率甚至比別嘌醇和非布司他更低，與普通藥物的肝損發生率相似（1/17000）。

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