藥物不良反應，男女有別！

由於男性和女性存在生理結構上的差異，導致他們在身高、體重、激素分泌、脂肪分布等方面產生差異。這些差異也改變了藥物的療效和不良反應，所以很多藥物的不良反應男女有別。

女性敏感的藥物占多數

麻醉藥

雌激素不僅會讓女性體內的脂肪在數量上多於男性，同時還會影響脂肪在體內的分布，使進入體內的藥物與蛋白的結合率產生差異。因此，在使用麻醉藥時，女性出現不良反應的概率要比男性高。女性麻醉後醒來的時間要比男性平均早7分鐘，但男性能在更短的時間內完全恢復。此外，女性更容易受麻醉藥不良反應的影響，如噁心、嘔吐、頭痛、背痛和喉嚨痛更多見。

阿片類葯

阿片類藥物產生呼吸抑制的程度存在性別差異，女性對其敏感度高於男性，即如果鎮痛劑量相同，女性更易出現呼吸抑制。應用阿片類藥物止痛治療時，女性患者噁心、嘔吐的胃腸道不良反應的發生率顯著高於男性。應用嗎啡注射劑後，男性可出現高血壓，而女性不會出現；女性心率減慢，而男性變化不大。另外，對阿片類藥物的依賴性也有性別差異，女性藥物依賴者對藥物的渴求程度及主觀戒斷反應性（包括焦慮失眠、食欲不振、心情抑鬱和強迫用藥行為）均明顯高於男性。

抗精神病類葯

由於女性的CYP1A2酶活性較男性低，往往導致抗精神病類藥物氯氮平和奧氮平的血葯濃度高於男性。利培酮可引起女性催乳素水平升高，導致女性骨質疏鬆和性功能障礙的發生率高於男性。研究還表明，阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮及齊拉西酮等抗精神病藥物使女性出現代謝綜合征、心電圖異常以及錐體外系癥狀明顯高於男性。

催眠葯

女性由於體內缺乏某些酶，使某些藥物在體內清除速度明顯慢於男性。如女性服用氯苯那敏等抗組胺葯以及唑吡坦類安眠藥後，更容易出現犯困、嗜睡等不良反應，使女性開車和從事危險工作的風險升高。

普萘洛爾

口服該葯時，女性比男性的生物利用度高。由於酶的作用，女性服藥後普萘洛爾的整體清除率較低而表現分布容積較小，使女性服藥後更易產生不良反應。

高滲葡萄糖溶液

進行葡萄糖耐量試驗時需要服用高滲葡萄糖溶液。在該試驗不良反應的報道中發現，胃腸道不良反應居多，表現為噁心、反酸、嘔吐、腹脹，其中女性發生率明顯高於男性。這可能與女性胃酸分泌較男性要少，胃排空慢有關。

葛根素注射液

在產生髮熱這一不良反應的患者中，男性明顯多於女性。這可能是由於男性本身前列腺素的含量較高，加上葛根素作用於下丘腦體溫調節中樞後，使前列腺素合成分泌增加，引起發熱。

阿莫西林－克拉維酸

該葯所致的肝損害中，男性比例明顯高於女性。

男女特殊時期也受影響

生理結構上的區別讓男性和女性都有一些用藥的特殊時期，需要引起注意。

女性

阿司匹林會使女性月經量增多，香豆素、肝素等抗凝葯及溶栓劑則不宜在經期使用，否則可能引起大出血。此外，經期還應慎用陰道栓劑。性激素類藥物如炔雌醇、黃體酮等，會影響人的內分泌系統，在月經期間應用時容易引起月經周期、行經時間及經血量異常；而更年期女性的內分泌發生變化，還容易出現骨質疏鬆。因此，在應用糖皮質激素類葯，如潑尼松、甲潑尼龍等片劑及注射劑時，應補充鈣劑。在應用含有糖皮質激素的吸入劑時，如布地奈德福莫特羅粉吸入劑後，要及時漱口。

男性

中年後，由於男性的前列腺功能逐漸退化，氯苯那敏的抗膽鹼作用會使膀胱逼尿肌鬆弛、收縮力降低，加重前列腺增生的癥狀，讓排尿更困難。因此，建議中老年男性慎用氯苯那敏，以防其對前列腺的影響。

此外，有些藥物長期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺內酯等，主要表現在乳房發育、陽痿、性功能低下方面。

國內外研究發現，發生藥物不良反應的比例女性明顯高於男性，這可能與過去的藥物試驗主要都在男性身上進行有關。因此，不管是臨床醫師還是患者，在應用以上藥物時，都應關注性別差異所致的不良反應，共同促進藥物的合理應用。

文/山東濱州醫學院附屬醫院 宋征

編輯/楊穎

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