日本多所大學利用小鼠成功再現早期前體T細胞急性淋巴白血病

日本熊本大學、千葉大學及東京大學醫科學研究所組成的研發小組，在轉基因小鼠身上成功再現了早期前體T細胞急性淋巴細胞白血病

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1的病狀。前體T細胞急性淋巴細胞白血病是兒童常見的癌症之一，對常規抗癌藥物產生具有耐藥性。研發小組解析發現，抑癌基因表達異常，確認了抑制癌細胞增殖的藥物作為治療葯的有效性，2018年8月6日在美國學術雜誌《The Journal of Clinical Investigation》（在線版）上發表了相關論文。

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1 早期前體T細胞急性淋巴細胞白血病（ETP-ALL）是一種血液癌症，因從骨髓到胸腺的早期前體T細胞發生腫瘤性增殖，引起造血障礙所致。此病多發於兒童，病狀與以往的 CD4/CD8 陽性T細胞急性淋巴細胞白血病不同。已確認表觀基因組控制因子 EZH2 發生突變，且與惡性程度有關。

【研究成果】

○ 利用小鼠成功再現早期前體T細胞急性淋巴細胞白血病的病狀

研發小組培育了EZH2基因和p53基因（抑癌基因）均發生突變的轉基因小鼠，與EZH2基因發生突變的患者一樣，在小鼠身上成功再現了惡性程度較高的ETP-ALL腫瘤。

○ 發現早期前體T細胞急性淋巴細胞白血病的抑癌基因表達異常

研發小組從培育的ETP-ALL小鼠的胸腺採集白血病細胞，對基因表達及表觀基因組變化進行了解析。通過驗證確認，極為重要的T細胞分化控制因子的表達被抑制。患者白血病細胞中也發現了喪失功能的 RUNX1 基因突變，科學家把其確定為 ETP-ALL 腫瘤的抑癌基因，通過使 RUNX1 基因在早期前體T細胞白血病中強製表達後，白血病細胞的增殖受到了抑制（下圖）。

利用DNA甲基化抑製劑的治療

文 JST客觀日本編輯部

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