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器官移植為什麼都找二師兄?

二師兄要立大功了!

去年,一則《右眼幾近失明的27歲湖北男子,移植豬眼角膜後視力開始恢復》的新聞引發了網友的廣泛關注和討論,雖然最後查明這則新聞有部分誇大之嫌,但在異種器官移植,也就是跨物種的器官移植領域,二師兄的出鏡率已經越來越高了。而今年,在日本異種移植研究會上,明治大學和京都市立大學等團隊宣布他們成功研製了用於人類器官移植的豬,並將於明年年初與民間企業進行合作,共同生產用於人類器官移植的豬。

用別的動物製造我們人類可用的器官是科學家長久以來的夢想,不過在很多人的感覺里,既然要製造給人用的器官,不應該找生理結構、新陳代謝都跟我們人類非常相近的物種,比如猴子、猩猩嗎,為什麼科學家偏偏專寵於那看上去獃頭獃腦的二師兄呢?

科學家不選靈長類,很重要的一個原因恰恰就是它們跟人類太像了。因為猴子、猩猩與人類的親緣關係實在是太近,很多疾病在人類和它們之間傳播,因此作為器官供體,它們容易傳播疾病給我們,所以科學家並不看好它們。而且靈長類動物普遍繁殖率低、世代間隙長、飼養成本高,很多靈長類還屬於保護動物,本身數量就不夠,因此難以成為穩定的器官來源。

反倒是豬,這種其貌不揚還總被我們嫌棄的動物,卻異常的適合做器官供體動物。首先,它的器官大小恰到好處;其次,豬的解剖結構、生理指標、血型抗原都與人的相似,在以前,許多具有藥用價值的蛋白質直接用於治療人類疾病;最後,也是最重要的,豬的生長周期短、易於飼養、便於產業化,降低了治療成本。因此二師兄順利上位成為了異種器官移植的首選生物。

豬可供異種移植的器官(Ekser, B., Ezzelarab, M., Hara, H., Windt, D. J. V. D., Wijkstrom, M., & Bottino, R., et al. (2012). Clinical xenotransplantation: the next medical revolution?. Lancet, 379(9816), 672-683. )

不過,雖然豬這麼適合做器官供體,但把豬的器官移植給人類,可不是大家想像的那麼簡單,隨便去市場上買一頭豬就能用,因為在豬和人之間隔著一個最大的障礙——異種排斥。異種排斥就是不同物種的器官在移植後,移植器官在受體內輕者不能正常工作,重者直接衰亡的現象。

器官移植異種排斥主要分三個階段:超急性排斥、延緩性排斥和T細胞介導的免疫排斥。超急性排斥是由於天然抗體結合到移植器官的血管內皮,導致移植器官在幾分鐘到幾小時內被迅速破壞;延緩性排斥反應也稱急性血管性排斥反應,是由於單核細胞、巨噬細胞等的侵入而引起的炎症反應,它使移植器官在幾天到幾個星期內被損壞;T細胞介導的免疫排斥是以T細胞為主的淋巴細胞參與的一系列更複雜的免疫反應,它會在更長的時間後導致移植器官死亡。

要避免這些排斥反應,我們就需要對豬進行基因修改,讓它的細胞上不要有那麼多能引起人體排斥反應的分子,從而讓豬的器官能順利紮根於我們的身體里。隨著科技的發展,我們已經對這個過程有了一定的了解和經驗,現在要做的就是如何降低操作難度和成本,為實現批量生產奠定基礎。

相信在不久的將來,二師兄一定能像大師兄一樣成為威風凜凜的英雄!

2010年,中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所研製基因敲除小豬(來源:環球農業網)

作者:單少傑


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