美國食品和藥物管理局批准了默克的兩種新HIV藥物Delstrigo和Pifeltro

默克公司在美國和加拿大之外被稱為MSD，今天宣布美國食品和藥物管理局（FDA）批准了兩種新的HIV-1藥物：

DELSTRIGO，每日一次固定劑量組合片劑多拉韋林（100毫克），拉米夫定（3TC，300毫克）和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF，300毫克）;

PIFELTRO（多拉韋林，100 mg），一種新的非核苷類逆轉錄酶抑製劑（NNRTI），可與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合使用。

DELSTRIGO和PIFELTRO都適用於沒有經過抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染的成年患者，並且每天口服一次，可以與食物同食。 DELSTRIGO包含關於乙型肝炎（HBV）感染的治療後急性加重的盒裝警告。 DELSTRIGO和PIFELTRO不能治癒HIV-1感染或艾滋病。

（以上是新聞部分，下面是臨床部分，末尾有彩蛋）

一根唯妙唯肖的分割線

當與強細胞色素P450（CYP）3A酶誘導劑共同給葯時，DELSTRIGO和PIFELTRO是禁忌的，因為可能發生doravirine血漿濃度的顯著降低，這可能降低DELSTRIGO和PIFELTRO的有效性。

對於先前對3TC的超敏反應的患者禁用DELSTRIGO。

使用TDF可導致腎功能損害，包括急性腎功能衰竭和Fanconi綜合征。同時或最近使用腎毒性藥物時應避免使用DELSTRIGO，因為已報告有腎功能不全危險因素的患者在開始服用高劑量或多種非甾體類抗炎葯（NSAIDs）後發生急性腎功能衰竭的病例在TDF上顯得穩定。

「作為默克公司30年致力於照顧艾滋病病毒感染者的承諾的一部分，我們很高興現在提出這兩種新的抗逆轉錄病毒治療方案，DELSTRIGO和PIFELTRO，我們認為這為臨床醫生和艾滋病病毒感染者提供了令人信服的臨床特徵。 「默克研究實驗室全球臨床開發副總裁兼傳染病治療領域負責人George Hanna博士說。 「我們感謝研究人員以及艾滋病病毒感染者及其社區的合作，使得今天的批准成為可能。」

FDA批准DELSTRIGO，每日一次固定劑量復方片劑作為完整方案。PIFELTRO，一種新的NNRTI，基於關鍵，隨機，多中心，雙盲，主動控制的3期試驗DRIVE-AHEAD和DRIVE-FORWARD的結果，分別評估DELSTRIGO和PIFELTRO在感染HIV-1但沒有抗逆轉錄病毒治療史的參與者中的療效和安全性。

DRIVE-AHEAD

臨床試驗

在DRIVE-AHEAD中，728名沒有抗逆轉錄病毒治療史的參與者被隨機分組，並且每天一次接受至少一劑DELSTRIGO或依菲韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯（EFV 600 mg / FTC 200 mg / TDF 300 mg）。 DELSTRIGO通過48周表現出持續的病毒抑制，與EFV / FTC / TDF相比，達到其非劣效葯的主要終點（DELSTRIGO組中84％的病毒抑制HIV-1 RNA 100,000拷貝/ mL）的21％研究參與者中，DELSTRIGO組77％和EFV / FTC / TDF組72％在第48周達到HIV-1 RNA

在第48周，DELSTRIGO治療的參與者顯示出統計學上顯著的優異脂質譜，如通過LDL-膽固醇和非HDL-膽固醇的基線變化所測量的（LDL-C：DELLTRIGO組中-2.1mg / dL和8.3mg / dL在EFV / FTC / TDF組中; DELSTRIGO組的治療差異：-10.2 mg / dL，[95％CI：] - 13.8，-6.7，p

DELSTRIGO治療組因不良事件而停止治療的比率低於EFV / FTC / TDF治療組（分別為3％和6％）。 DELSTRIGO治療組≥5％的所有年級的臨床不良反應包括頭暈（7％），噁心（5％）和異常夢（5％）。 用DELSTRIGO治療的患者≥2％未發生2級或更高（中度或重度）的不良反應。

「由於艾滋病防治工作取得了顯著進展，臨床醫生及其患者有機會共同確定最適合每個人的治療方案，同時考慮到該人健康的其他方面，包括其他藥物他們可能會服用，「北卡羅來納大學（UNC）教堂山醫學院傳染病科教授，UNC艾滋病臨床試驗部門現場負責人David Wohl博士說。 「今天DELSTRIGO和PIFELTRO的批准為適當治療初治的成年患者提供了兩種治療HIV-1的新方案。」

DELSTRIGO和PIFELTRO可與多種非抗逆轉錄病毒藥物共同給葯，PIFELTRO可與多種抗逆轉錄病毒藥物共同給葯。 DELSTRIGO和PIFELTRO不能與恩雜魯胺，卡馬西平，奧卡西平，苯巴比妥，苯妥英，利福平，利福噴汀，米托坦或聖約翰草共同給葯。如果DELSTRIGO與利福布汀共同給葯，患者應每天服用一片DELSTRIGO，然後在服用DELSTRIGO劑約12小時後服用一片多拉韋林（PIFELTRO）。如果PIFELTRO與利福布汀共同給葯，患者需要每天兩次將PIFELTRO劑量增加至一片，間隔約12小時。不建議將PIFELTRO與依菲韋侖，依曲韋林或奈韋拉平一起使用。

整體病毒抗性譜

Overall Viral Resistance Profile

在DRIVE-AHEAD和DRIVE-FORWARD試驗（n = 747）的DELSTRIGO和PIFELTRO治療組中，共有11名參與者在耐藥性分析子集中的28名參與者中顯示了doravirine相關抗性替代的出現（參與者在病毒學失敗或早期研究中止並且具有抗性數據時，HIV-1 RNA> 400拷貝/ mL。在這11名參與者中，7名顯示出對多拉韋林的基因型和表型抗性，對多拉韋林的易感性降低至少100倍。其他四名參與者的替代治療與對多拉韋林的易感性降低不到兩倍有關。

在DRIVE-AHEAD試驗的EFV / FTC / TDF治療組（n = 364）中，12名參與者在耐藥性分析子集中的20名參與者中顯示出efavirenz相關抗性替代的出現。在DRIVE-FORWARD試驗的DRV + r治療組（n = 383）中，沒有參與者在具有抗性數據的9名參與者中顯示出DRV + r相關抗性替代的出現。

在包括多拉韋林在內的NNRTI中觀察到交叉耐藥性。治療引起的多拉韋林抗性相關取代可賦予依法韋侖，rilpivirine，奈韋拉平和依曲韋林交叉耐藥性。在多拉韋林抗性HIV-1變體與3TC，FTC或替諾福韋之間或3TC或替諾福韋抗性變體與多拉韋林之間未顯示出顯著的交叉抗性。

艾滋病阿拉巴馬州首席執行官凱西希爾斯說：「今天，通過正確的獲取和護理，艾滋病病毒感染者可以更好地控制這種慢性疾病。默克堅定不移地致力於通過開發新的治療方案，以及為艾滋病病毒感染者提供社區支持和教育資源來幫助解決未滿足的需求。」

DELSTRIGO和PIFELTRO的批准早於2018年10月23日的原始FDA目標行動日期。默克預計PIFELTRO和DELSTRIGO將在一個月內通過批發商庫存。默克正致力於為政府資助計劃中的患者提供服務，包括Medicare D部分，醫療補助和艾滋病藥物援助計劃。經批准後，DELSTRIGO和PIFELTRO將成為Merck患者援助計划下的產品，並且在有藥物可用時可供符合條件的患者使用。 Doravirine也受到歐洲藥品管理局（EMA）的監管審查。

在抗HIV領域之外，吉利德在丙肝治療領域的成就可能更為廣泛流傳。吉利德不但研發出可以完全治癒HCV感染的方案，且僅僅用4年時間更迭4代治癒方案，基本將各類HCV患者「無死角全覆蓋」，將治癒HCV做到了極致。在抗HCV領域的成功不但是吉利德的實力宣言，也為全球醫療專業人員和患者帶來克服頑疾的信心和決心。HCV以後，天下再無丙肝；HBV，HIV，甚至癌症，吉利德似乎都有信心依靠科技創新，治癒頑疾。吉客們日以繼夜，不忘初心，砥礪前行！

參考文獻

FDA approves two new HIV drugs from Merck

彩蛋

寫了那麼多，請問上面兩種葯價格是多少？

點擊空白處查看答案

默克的發言人表示，Delstrigo治療費用為每天70美元，而Pifeltro的費用為每天46美元。

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