HIV RNA表達抑製劑可以恢復HIV感染者的免疫功能

在大多數接受治療的HIV感染者中，免疫激活和炎症持續存在，並且與死亡率和發病率的過高風險相關。波士頓大學醫學院（BUSM）研究人員的一項新研究表明，使用HIV RNA表達抑製劑作為輔助治療可能會減少非典型炎症，並在聯合抗逆轉錄病毒療法（cART）中恢復HIV感染者的免疫功能。

HIV-1感染者有過度發生非艾滋病併發症的風險，如心血管動脈粥樣硬化，神經認知功能障礙，非艾滋病癌症，骨質疏鬆症和腎臟疾病。已經假定全身性慢性免疫激活導致這些非AIDS併發症。

儘管cART長期病毒抑制，但仍不清楚HIV感染者如何誘導慢性炎症。在這項研究中，BUSM研究人員確定了HIV-1誘導的慢性免疫激活和T細胞功能障礙的機制。在對原代人類巨噬細胞和T細胞進行的研究中，他們發現，即使在沒有感染性病毒產生的情況下，HIV-1對巨噬細胞的持續感染和單獨含有內含子的HIV-1 RNA的表達導致I型干擾素的誘導（IFN -I）依賴性促炎反應和共培養T細胞的免疫耗盡。他們認為這些發現可能為在cART上感染艾滋病毒的個體中觀察到的慢性炎症相關疾病提供了解釋。

「我們希望我們的研究能夠擴大宿主與HIV相互作用的知識，並可能有助於減少由慢性病毒感染引起的炎症相關疾病，」微生物學副教授Rahm Gummuluru博士說。

這些研究結果發表在《Nature Communications》雜誌上。

原 文 出 處

HIV RNA expression inhibitors may restore immune function in HIV-infected individuals

小 ? 編 ? 攻 ? 略

是不是覺得這篇文章晦澀難懂，我們都知道即使長期的病毒抑制，也會出現慢性炎症。科學家仍不清楚為什麼會發生持續性的慢性炎症，所以有了文中的實驗。

文中實驗說明問題是，HIV感染者如果需要身體免疫很好的控制病毒，就必須依賴與誘導I型干擾素的產生，有研究證實，通過對恆河猴進行SIV感染（相當於HIV），發現在阻斷IFN信號通路後，病毒庫容積增大，CD4+T細胞加速減少，加速了艾滋病的感染效率。如果此時向恆河猴體內注射重組I型干擾素則會提高抗病毒基因的表達並抑制病毒的系統性感染。然而，持續的給葯則會使宿主"脫敏"，抗病毒基因的表達量隨之下降，艾滋病隨即繼續加速惡化。說明I型干擾素的表達時間與劑量是十分關鍵的。

I型干擾素是參與抗病毒免疫的重要效應分子。它的產生主要由先天性免疫細胞（主要是巨噬細胞）表面或內部受體接觸到病毒特異性的抗原物質，然後通過胞內的信號分子傳遞，最終激活轉錄因子IRF3/7從而啟動I型干擾素基因的表達。

由此可以看出在感染者體內持續性的巨噬細胞感染和HIV RNA的表達，導致I型干擾素被需要，從而導致機體慢性炎症反應和T細胞免疫耗竭的出現。

是不是更難懂了？呃……

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