Nature Commun：乳腺癌複發的新機制

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2018年9月6日 訊 /生物谷BIOON/ --根據貝勒醫學院聖路易斯華盛頓大學醫學院和不列顛哥倫比亞大學的研究人員的研究，大型基因組分析將某些DNA突變與雌激素受體陽性乳腺癌複發的高風險聯繫起來，而其他突變與更好的結果相關聯。

這些知識可以幫助預測哪些患者最有可能患上癌症，並且可以幫助指導治療決策。它還為新發現的高危突變患者開闢了更積極的治療方法。

該研究於9月4日刊登在Nature Communications雜誌上。

研究人員分析了超過2,500名雌激素受體陽性乳腺癌患者的腫瘤樣本，這是該疾病最常見的形式之一。這些癌細胞具有與細胞核中的激素雌激素結合併驅動腫瘤生長的受體。

根據美國癌症協會的數據，美國每年有超過266,000名女性被診斷出患有浸潤性乳腺癌，並且約70%的患者是雌激素受體陽性。

ER陽性乳腺癌患者有許多治療選擇，阻止雌激素受體阻止腫瘤生長。這種激素療法比傳統的化學療法和放射療法有效且毒性更小。但是一些腫瘤對這些治療產生了抵抗力，這些治療方法的變異促使生長發育，而不依賴於雌激素的存在。這些類型的突變引起了極大的興趣，因為它們是導致乳腺癌死亡的主要原因。

「我們希望幫助醫生找出可能做得好的患者與那些可能複發的患者，」第一作者Obi L. Griffith博士說，他是醫學助理教授，也是麥克唐納基因組研究所的助理主任。在華盛頓大學醫學院。 「那些與良好預後相關的突變可能需要較少的強化治療，但是如果患者的腫瘤具有與高複發風險相關的突變，那麼早期知道它們可以更積極地治療是有用的。治療甚至可能針對其特定突變的潛在研究療法。「

這項新研究證實了過去的研究表明，MAP3K1和TP53基因中相對常見的突變對腫瘤侵襲性有相反的影響。 MAP3K1突變的患者表現良好，而TP53突變的患者可能複發。該研究還確定了三種基因--DDR1，PIK3R1和NF1--具有相對不常見的突變，這些突變與癌症複發和擴散有關。

「儘管DDR1和NF1的突變被認為是罕見的，但它們與早期複發有關，這使得它們在不幸死於該疾病的患者中更為常見，因此可能成為關鍵的治療靶點，」Matthew J. Ellis，MB說。 ，貝勒醫學院的BChir博士。 「他們的鑒定也為我們提供了非常重要的分子線索，探討了侵襲性腫瘤行為的本質。」

「很可能這些基因現在將被納入基因組測試，特別是在開發針對這些突變的臨床試驗時需要如此」Ellis補充道。

這項研究的一個獨特要素是樣本的年齡。許多人已超過20歲，讓研究人員了解患者的病史。但與最近的癌症測序研究不同，這些患者的健康組織和血液樣本都不會被收集或存儲在腫瘤旁邊。這意味著舊的腫瘤樣本無法與來自同一患者的正常DNA進行比較。比較同一患者的健康組織與腫瘤組織的DNA可以幫助識別驅動癌症的突變。

根據共同第一作者，格里菲斯實驗室的研究生Nicholas C. Spies的說法，科學家現在有足夠的健康基因組測序，能夠在廣泛的人群水平上比較正常的基因組與癌症基因組，並使用大數據生物信息學方法來拉動即使在那些無法與同一患者的健康DNA進行直接比較的舊樣本中，也可能導致癌症的突變。

研究人員還指出了繼續對癌症基因組進行測序的重要性。

格里菲斯說：「隨著所有乳腺癌的測序已經完成，人們很容易認為我們已經找到了重要的東西。」 「但是這項研究告訴我們還有更多要發現的東西。」

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