中老年人的視力問題怎麼辦？幹細胞治療得出積極成果

圖片來源：pixabay.com

英國倫敦大學學院的da Cruz L等人開發出一種特別設計的視網膜貼片來治療年齡相關性黃斑病變（age-related macular degeneration，AMD）。

人胚胎幹細胞（human embryonic stem cell，hESC）治療是一種有前景的細胞替代療法，但其也伴隨者瘤變等風險。眼部在研究hESC治療方面具有優勢，其移植的細胞可直接在體內被監測。如果有瘤變的證據，則可進行移除或破壞。

晚期AMD的特點是不可逆的細胞丟失，包括視網膜色素上皮細胞（retinal pigment epithelium，RPE）的丟失。因此, 晚期AMD可能適合hESC治療。目前，僅有滲出性或「濕」性AMD的療法（如血管生成抑製劑或自體RPE-Bruch膜複合體移植），尚無治療萎縮性或「干」性AMD的方法。

研究人員開發了一種覆蓋在塗層合成膜上的治療性、生物相容性、hESC衍生的RPE單細胞層，稱為「貼片」（patch），用於濕性和早期乾性AMD的移植。研究人員開展了一項開放性1期研究，對hESC-RPE貼片在急性濕性AMD和近期視力迅速下降的患者中的安全性和可行性進行研究。出於安全性原因，該試驗僅涉及兩名重度濕性AMD患者。

研究人員採用一種特製的顯微手術工具，將貼片植入兩名患有重度滲出性AMD患者的視網膜下腔。主要終點為不良事件的發生率和嚴重程度，以及最佳矯正視力提高15個字母以上的受試者的比例。研究人員報告，通過生物顯微鏡和光學相干層析成像，確認植入成功，以及RPE貼片存活；在12個月的時間裡，兩名患者的視力分別提高了29個字母和21個字母。這兩名患者僅長期使用局部免疫抑製劑。

研究人員向監管機構報告了三起嚴重不良事件。這些不良事件為，用於免疫抑制的氟輕鬆（fluocinolone）植入物的縫線暴露，視網膜脫離，以及口服潑尼松龍後糖尿病的惡化。這三起事件都需要重新入院，前兩起需要做進一步手術，第三起需要接受藥物治療。這三起事件均成功治癒。

在既往研究中，hESC-RPE細胞懸浮液被移植至患者眼部。與RPE懸浮液相比，貼片上的細胞完全分化、極化，並形成了緊密連接屏障，因此更接近天然構型。合成膜也使貼片易於處理，更加穩定。該貼片的缺點是，與懸浮液相比，需要一個特製的植入工具和更複雜的手術，而且使用hESCs可能需要免疫抑制（而自體細胞來源則無需免疫抑製劑）。

雖然這只是一項非常早期的臨床試驗，但結果是積極的。幹細胞治療要獲得監管機構的批准，還需要開展更大規模的研究，以進一步證實有效性和安全性。

參考文獻：Nature Biotechnology 2018;36:328-337

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！