砒霜治療兒童白血病有了標準方案

砒霜有巨毒，卻也是救命中藥。日前，由中山大學附屬第一醫院羅學群教授團隊領銜，華南兒童急性早幼粒細胞白血病(APL)協作組共同完成的一項多中心研究成果發表在《美國血液學雜誌》（Am J HEMATOL）上，為兒童APL的治療提供了最新的循證醫學依據，使兒童APL的治療向前邁進了一大步。

自2011年起，82名納入研究的患病兒童，採用砒霜作為主葯，配合維甲酸、誘導期1次化療等專屬兒童的治療新方案，治癒率100%。

成果應用於臨床，改變了以往兒童APL治療只能參照成人方案的情況，降低治療合併症、死亡率，還將住院時間縮短20多天。據估算，每年將有約1500名急性早幼粒細胞白血病兒童患者受惠。

醫學進步：

砒霜治療最兇險的白血病

急性早幼粒細胞白細胞白血病(APL)曾經是最兇險的白血病，早期死亡率非常高，治癒率不足30%。

廣東省抗癌協會小兒專委會主任委員、中山大學附屬第一醫院兒科血液專科主任羅學群教授指出，如果不積極干預，無論成人還是兒童APL患者，一半左右會很快死於腦出血，在上世紀八十年代前，干預後也只有不到三成患者能活下來。

不過，中國在治療該病上做出巨大貢獻——上世紀八十年代，中國醫生髮現了維甲酸可治療APL，一下子將治癒率從不足30%提升至80%；上世紀九十年代，中國醫生又將中藥砒霜應用於成人APL治療，更使得成人患者治癒率超過九成。

難題：

兒童用成人方案問題大

有了維甲酸、砒霜，是否一切問題解決了？並不是！

羅學群指出，醫學界很早就關注到，對於急性早幼粒細胞白血病的治療，一直未能對成人患者、兒童患者「分而治之」。比如，儘管總體患者治癒率超過九成，但兒童患者的治癒率卻只有80%。也就是說，統一的治療方案，更適合於成人，兒童患者治癒率拉低了總體治癒率。

據了解，在羅學群牽頭的研究前，全球兒童的治療缺乏循證醫學依據，國內外兒童血液科醫生一般參照成人的方案進行治療，但是否完全適合兒童並不清楚。

初探：

兒童用成人方案合併征高

針對上述問題，羅學群依託省抗癌協會小兒專委會，於2011年牽頭成立了華南地區兒童急性早幼粒細胞白血病治療協作組(SCCLG-APL)，開展前瞻性多中心研究，共有華南地區14家三甲醫院參與。

研究到了中期，就發現了成人方案用於兒童患者，弊端很大。

首先，出現了兒童患者一邊接受治療一邊白細胞增高，非常明顯。而這一稱為維甲酸綜合征或誘導分期綜合征的現象，成人患者也有，增高率為40%；兒童患者則足足翻了一倍，增高率達80%~100%！

其次，美國FDA批准了三氧化二砷（中藥砒霜）注射液聯合維甲酸一線治療成人急性早幼粒細胞白血病（APL）患者，但事實上，靜脈注射砒霜固然療效好，但中國已經最新開發出口服砒霜藥物。

中期分析已經發現口服砒霜與注射相比，效果一樣，甚至效果更好：可以帶回家吃，極大減少了住院時間，家庭負擔大減，醫療費用也大大降低。

成果：

入組兒童治癒率100%

研究從2011年開始，直到2017年底、2018年初才終止入組，最終82名APL兒童納入研究治療，設計了按兒童特點的治療方案，治癒率100%。最終成果於今年8月31日發表於國際著名醫學期刊《美國血液學雜誌》。

研究團隊應用的兒童方案是，在治療第一階段增加誘導期，一次性採用米托蒽醌進行化療，非高危兒童患者按體表面積打一次，劑量為10毫克／平方米；高危兒童患者則是連打三天，劑量為7毫克／平方米。

如此治療後，誘導分化綜合征的發生率僅為2%，要知道，之前兒童用成人方案的該徵發生率可高達80%~100%！白細胞增幅降低了，入組患兒無一死亡，否則死亡率可達20%。

該項研究同時還證實，口服砒霜與靜脈砒霜療效相似，但感染等併發症發生率明顯較低，住院時間明顯縮短了20多天，多數可在家服藥治療。

目前，最長的患兒愈後生存期為6年多，最短的也1年了，一般而言，急性早幼粒細胞白血病（APL）治癒5年就不會複發。

知多D：

為什麼砒霜能治白血病？

明明是毒藥，為何砒霜偏偏能治白血病？

羅學群指出，醫學研究證實，急性早幼粒細胞白血病的患者，在基因的第15條、第17條染色體發生了異位，導致惡變細胞瘋長，而砒霜、維甲酸就像是靶向藥物，各自針對一段異位，可使異位點無法結合到一起，產生癌性蛋白減少，惡變細胞因而凋亡。此外，砒霜還能導致惡變細胞程序性死亡。

化療的作用，是針對腫瘤系幹細胞，誘導分化從而「斷掉生機」。

至於擔心砒霜會毒死人？羅學群笑言，按口服劑量，起碼要一次性吃下數百片，才可能中毒死亡。（全媒體記者何雪華 通訊員彭福祥）

科普百分百·助力科普中國，讓科學知識在網上和生活中流行起來。溫馨提示：以上為科普百分百網上閱讀所瀏覽內容，轉載分享只為知識傳播和學習宣傳，本文內容僅代表原作者觀點，如有意見建議，請私信留言，我們會及時處理。歡迎關注，謝謝。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！