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研究發現脂肪竟是癌細胞生長的「幫凶」 肥胖成患癌重大風險

脂肪所含的能量比任何其他營養素都要多。因此,某些癌細胞對脂肪組織的生長表現出明顯的偏好也許並不奇怪。

根據斯隆·凱特林研究所(SKI)的研究人員的一項新研究,黑素瘤更喜歡在脂肪組織附近生長。由SKI癌症生物學和遺傳學項目的醫學科學家Richard White領導的研究小組發現,如果有機會,黑素瘤會主動吸收脂肪,並傾向於向富含脂肪細胞的組織轉移。

「這是種子和土壤假說,」White說。「腫瘤細胞喜歡在有肥沃土壤的地方生長。根據我們的研究結果,我們認為脂肪組織非常有可能可以成為黑素瘤的肥沃土壤。」

脂肪細胞的存在可以幫助一些癌細胞生長和擴散,這讓人們對肥胖和癌症之間日益加深的聯繫有了新的認識,也為治療提供了新的途徑。對於某些癌症,切斷脂肪供應可能是對抗疾病的一種手段。

脂肪與癌細胞的聯繫

White懷特和他的同事事先並沒有打算將肥胖與癌症聯繫起來:他們無意中發現了這種聯繫。

他的團隊用斑馬魚作為研究皮膚癌的模型系統。這種小淡水魚長出的黑素瘤與人類非常相似。這種魚全身通透的,因此很容易追蹤癌細胞的進展。

White懷特說:「我們藉助屏幕來觀察是什麼幫助黑素瘤細胞在某些特定的部位生長。當我們觀察在轉移部位生長的黑素瘤細胞的不同之處時,我們發現了控制著細胞如何使用脂肪的基因發生了許多變化。」

這一發現引發了更多的問題。癌細胞是自己製造脂肪的嗎?還是他們是從附近的脂肪細胞獲得脂肪的?

為了研究這一問題,博士後Maomao Zhang用熒游標記標記了脂肪細胞中的脂肪。然後她把脂肪細胞和黑素瘤細胞放在一個培養皿中,繼而追蹤它們的去向。結果發現黑素瘤細胞明顯地消耗了脂肪。

他們在魚身上也做了同樣的試驗。當Zhang在斑馬魚的脂肪細胞旁邊注射黑素瘤細胞時,這些癌症細胞也會積累脂肪。此外,當黑素瘤細胞轉移到別處形成腫瘤時,超過一半的細胞會轉移到脂肪細胞附近。

為了進一步驗證這一假設,White實驗室的研究人員檢查了在MSK接受治療的黑素瘤患者的腫瘤樣本。和斑馬魚一樣,人類的癌細胞也含有脂肪沉積物。

肥沃的脂肪環境為癌細胞生長提供了有利條件

在研究這種聯繫的過程中,研究人員發現,攝入脂肪會改變癌細胞的行為。以脂肪為能量的黑素瘤細胞顯示出通過膠原蛋白和細胞膜可以增強咀嚼的能力,使其更容易擴散。它們還通過燃燒脂肪而不是糖來獲取能量從而影響了新陳代謝。

這一結果讓研究小組提出疑問:阻止黑素瘤吸收脂肪的能力是否會抑制其攻擊性。為了驗證這個前提,他們使用了一種藥物來阻斷一種叫做FATP轉運蛋白的蛋白質,這種蛋白質使癌細胞能夠吸收脂肪。癌細胞比正常細胞含有更多的這種蛋白質,所以它們對藥物更敏感。正如預測的那樣,減少細胞吸收脂肪的能力減慢了它們的生長和擴散。

White說,這個結果可以指導一種新的治療黑素瘤的方法。「如果我們能確定一部分患者的癌細胞對脂肪依賴性特彆強的話,那麼這些人可能會從阻止脂肪進入細胞的方法中受益,」他說。

肥胖和癌症的聯繫

研究人員發現,肥胖是患癌症的一個重要風險因素,目前他們仍在研究這一關係。雖然White的研究沒有直接解決這個問題,但他說,它確實顯示了脂質與癌症生長之間的具體聯繫。

通過改變飲食來減少脂肪攝入是否能預防黑素瘤的惡化,這是另一個有待解決的問題,該研究小組有興趣進一步探索這一問題。


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