2018年拉斯克獎結果公布，諾貝爾獎的風向標！

拉斯克醫學獎是美國最具聲望的生物醫學獎項。阿爾伯特· 拉斯克醫學研究獎是醫學界僅次於諾貝爾獎的一項大獎，1946年，由被譽為「現代廣告之父」的美國著名廣告經理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克及其夫人瑪麗·沃德·拉斯克共同創立，旨在表彰醫學領域作出突出貢獻的科學家、醫生和公共服務人員。

獲得過拉斯克醫學獎華人有：

李卓皓(1962年基礎醫學獎，也是唯一一個拿基礎醫學獎的華人)

李敏求(1972年臨床醫學獎)

簡悅威(1991年臨床醫學獎)

屠呦呦（2011年唯一一個得獎工作在中國完成的）

近日，拉斯克基金會公布了2018年的四位獲得者，分享了今年拉斯克獎的三個重要獎項：基礎醫學研究獎、臨床醫學研究獎和特殊成就獎。

一、基礎醫學研究獎獲獎者

來自加州大學洛杉磯分校的Michael Grunstein和洛克菲勒大學的David Allis榮獲了拉斯克基礎醫學研究獎，獲獎原因是他們的發現闡明了組蛋白（將DNA封裝入染色體的蛋白質）的翻譯後共價修飾會如何影響基因表達。

許多年來，科學家並不了解組蛋白在基因表達中的重要性。人們很大程度上認為，組蛋白不過是將染色體中的DNA粘合起來的膠水。

上世紀90年代初，Grunstein開始了酵母細胞的基因實驗，並證明了基因激活和基因沉默需要組蛋白的N端（氨基端）尾部。然後，他繼續識別組蛋白尾端特定的賴氨酸殘基，這種物質被證明是翻譯後乙醯化的靶點。

1996年Allis的實驗表明，來自四膜蟲的組蛋白乙醯轉移酶是GCN5（酵母中具有確定基因序列的翻譯輔激活因子）的同系物。Allis繼續證明，純化的GCN5擁有內在的組蛋白乙醯轉移酶活動，能直接將組蛋白尾端特定的賴氨酸乙醯化。

【頂部】組蛋白乙醯化的轉錄激活過程：未乙醯化的賴氨酸攜帶一個正電荷，而DNA攜帶一個負電荷，這使得組蛋白（淡藍色）能夠緊密地綁定DNA（深藍色）。結果就是，DNA無法獲取轉錄機制，基因保持非活性狀態。

【底部】向組氨酸尾部特定的賴氨酸添加乙醯基（橙色）會中和賴氨酸的正電荷，削弱DNA上核小體的抓力。這個過程使得轉錄機制（黃色）得以進入DNA，讓基因處於活性狀態。其他修飾（粉色、綠色）以不同方式影響轉錄。

將Allis的這些生物化學發現與Grunstein的基因研究結合，為發現基因表達過程中組蛋白乙醯化的角色提供了確鑿的證據。

二、臨床醫學研究獎獲獎者

John Baird Glen因發現並發展了在世界各地的病人身上最為廣泛使用的誘導麻醉的藥物——異丙酚，而被授予了臨床醫學研究獎。

異丙酚是一種快速強效的全身麻醉劑，其臨床特點是起效快，持續時間短，蘇醒迅速而平穩，不良反應少，該葯已廣泛應用於臨床各科麻醉及重症病人鎮靜。

強力麻醉劑：異丙酚化學結構（左）兩側的異丙基側基（藍色）對藥物的麻醉活性和沒有副作用這一優勢至關重要。大豆衍生的配方是乳白色液體（右），因此人們又稱異丙酚麻醉劑為「失憶乳」。

乳化的異丙酚液滴的尺寸範圍可以折射光，形成乳白色，因此麻醉師都稱它為「失憶乳」。

John Baird Glen發現了異丙酚的麻醉性能，在20多年的時間裡，他一步步地將異丙酚從一種不溶性化合物，轉變成為自1846年乙醚問世以來最重要的麻醉劑。他對理想麻醉劑的不懈追求，改善了全世界數以億計的生命。

三、醫學特殊成就獎獲獎者

拉斯克醫學特殊成就獎授予了來自耶魯大學的Joan Argetsinger Steitz，以表彰她四十年在生物醫學科學領域的領導才能——在核RNA的開創性發現，對數百名嶄露頭角的科學家的慷慨指導，和她對科學領域中的女性的熱情、有力的支持。

在RNA生物學領域，Joan Steitz已創造了45年的輝煌，她從研究生階段開始，研究含有RNA的噬菌體中的RNA結構和功能。

1979年和80年代初，她發現，抵抗狼瘡和其他自身免疫性疾病患者身上的核抗原的血清，會針對獨立的實體，其中每種實體都含有一個特定的小核RNA和一組普通蛋白，她和她的學生Michael Lerner為其取名為小核核糖核蛋白（snRNP）。這些抗體被證明是揭示剪接體的早期生化研究的關鍵試劑，剪接體是將信使RNA前體加工成最終的信使RNA（mRNA）的大分子物質。Steitz還發現，被認為是惰性的內含子，實則會編碼核仁小RNA（snoRNAs），這種snoRNAs在核糖體RNA（rRNA）的處理過程中起作用。Steitz最近對RNA的探索，使她進入了一個小的非編碼病毒RNA的世界，這些RNA會擾亂細胞的內穩態。

在過去的40年里，Steitz指導了200多名學生和博士後研究員，他們中的許多人已經建立了自己的實驗室，開始了獨立的研究生涯。Steitz的指導風格的獨特之處在於，她認為完全獨立研究的學生和博士後應被允許獨立發表論文。在來自她的實驗室發表的360篇論文中，有60篇沒有將她的名字列入作者名單。

拉斯克獎常被稱作「諾貝爾獎風向標」，這是自該獎項創立以來，已經有87位拉斯克獎得主獲得了諾貝爾獎，其中包括過去30年的40位。

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