專訪｜新旭醫藥張明奎博士：建立tau蛋白示蹤劑的臨床試驗網路，點亮痴呆老人的希望之光

從目前研究來看，阿爾茨海默病（Alzheimer』s disease，AD）的可能致病因素和假說多達30餘種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、母育齡過高或過低等。臨床表現為進行性痴呆、記憶力的衰退和認知功能的減退，往往智力越來越退化，緩慢而痛苦地帶走一個人的認知、思考，行動能力，最終尊嚴跌至谷底，病人及親人都承受著巨大痛苦。

tau蛋白異常為AD致病「元兇」

目前中國阿爾茨海默病的患者約有800-1000萬人，即便是輕度認知障礙患者，也達2400萬人 。預計到2050年患有該病的人數將超過3000萬，我國將成為世界上患該病人口最多、增長速度最快的地區。由於尚缺乏有效的診斷及治療藥物，國際製藥廠雖相繼投入研發資源卻紛紛折戟，至今仍無新的治療葯問世。

過往研究證明，正常成熟腦中tau蛋白分子含2-3個磷酸基。而AD患者腦的tau蛋白則異常過度磷酸化，每分子tau蛋白可含5-9個磷酸基，並喪失正常生物功能；當tau蛋白不再正常，形成粘稠聚合物時，就可導致神經系統病變。

因此，若從腦神經元中tau蛋白為研究出發點，就有機會找到治療的關鍵方式；與此同時，通過靶向異常tau蛋白，或可找到開發治療AD等疾病的新療法。

追蹤tau蛋白，點亮腦中的熒光

除了tau蛋白以外，Aβ蛋白也被公認為病理分子之一。然而目前市場上的多款抗體藥物亦以失敗告終。對此，張明奎博士認為，這些藥物之所以失敗的原因之一或是由於選擇的試驗對象為臨床癥狀表現已非常明顯的AD患者。

張博士解釋，還未成為AD病人的時候，其腦內已經能檢測到tau蛋白的沉積。該腦區主管記憶跟學習，也是患者的腦細胞最先開始死亡的地方，最終蔓延到全腦。所以很重度的病人其tau蛋白纖維纏結會遍布全腦，這時候再用藥效果自然不佳。

所以如何在AD發病早期檢測到tau蛋白標記十分重要。新旭研發的tau蛋白示蹤劑會把不同程度的tau蛋白纖維纏結分布量化出來，甚至在病人出現明顯癥狀前10—15年已經可以通過圖象顯示出來，據此可以作為未來診斷病人的標準。

那麼，這一示蹤劑的原理為何呢？張博士解釋道：我們的示蹤劑是一種化合物，該化合物可找到腦內變異的tau蛋白並粘附上去，醫生通過將該示蹤劑注入病人體內，利用掃描儀即可畫出患者腦內的異常蛋白分布圖。

為了更具體地展示該示蹤劑的表現，張博士還以其在正常、輕度AD（MCI）以及進行性核上性麻痹症（PSP）患者中的成像效果做出說明（見下圖）。異常tau蛋白越多，證明患者嚴重度越高。

步履不停，力求診療一體

據了解，新旭醫藥的示蹤劑APN-1607，除了可判讀阿爾茨海默病患者的tau蛋白表現狀況，也是目前全球屈指可數針對AD以外tau蛋白相關的腦神經退化性疾病做出精準判讀的示蹤劑之一。張明奎博士告訴生物探索，按照計劃，今年10月新旭醫藥在美國一期臨床試驗會做完大概20例病例，之後3-4年就會進入並完成臨床二期和三期的臨床試驗。同時，新旭也在積極爭取把這個產品儘快引進大陸市場，目前正在和國家藥品監督管理局保持溝通。

新旭醫藥自2015年於台灣初創以來，開發出具有優秀預判技能的APN-1607 tau蛋白示蹤劑，三年內又陸續在蘇州工業園區和東京落地新旭醫藥分公司，發展速度非常之快。張明奎博士進一步說道，我們並非僅滿足於止步在疾病檢測這一階段，還在蘇州醫藥產業園內籌建了生物實驗室，未來除了tau蛋白之外我們還有很多新想法去拓展，比如各種不同退行性腦部疾病的診斷和新葯研發。除了臨床試驗之外，我們還將賦予新旭醫藥更多功能。

tau蛋白是一個非常新的領域，目前全球尚無一家拿到相關治療藥物批件的公司。張明奎博士說道，我們面臨競爭，但重要的是新旭有自己的產品特色。並且，我們不希望在歐洲、美國先拿到葯證造福病人，而在中國卻慢一步。新旭醫藥的策略是在美國與中國同步開展實驗，也希望未來在治療藥方面，中國患者也能成為第一批受惠的人群。

院企合作，普惠國人

為了早日將新旭的產品服務於臨床，惠及國內患者，新旭醫藥已與國家老年醫學臨床中心所在的華山醫院展開合作，並將啟動與該院合作的APN-1607臨床研究項目。華山醫院PET中心主任醫師管一暉教授、左傳濤教授以及華山醫院神經內科醫師們皆參與該研究項目，以爭取早日將新旭醫藥的首個產品在中國大陸市場推出，與全球同步。

張明奎博士指出，目前和華山醫院的合作主要為兩大方面。第一是正式開展國內一、二、三期臨床試驗；其次新旭現正以科研方式與華山合作開展臨床試驗，把臨床網路建立起來。他強調，與華山臨床試驗合作的特別之處還在於增加了患者隨訪。新旭計劃在病人治療初期掃描其腦內異常蛋白的情況，之後半年、一年後定期隨訪，以實時觀察其tau蛋白的變化。值得一提的是，這也是我們全球首次在醫學中心展開這樣的實踐。

談及新旭與醫院未來的合作，張明奎博士非常期待地表示，未來除了AD，新旭也會與華山醫院合作研究PSP等其他罕見腦疾病，並邀請其他城市的更多醫院加入。

訪談最後，張博士憧憬道，tau蛋白產品示蹤劑現已開始在全球和國內建立臨床試驗網路，相關的治療藥物也在研發當中。「我們希望我們的治療新葯在未來兩三年內可以開展臨床試驗，爭取讓全球所有患者都受惠於此。」

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