2018「諾獎風向標」拉斯克獎揭曉：一成果令數億人受益，也致邁克爾·傑克遜意外死亡

本文授權轉載自：環球科學（ScientificAmerican）

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9月11日，2018年拉斯克獎獲獎者新鮮出爐。拉斯克獎是生物醫學領域最重要的獎項之一，包括基礎醫學研究、臨床醫學研究及特殊成就這三個獎項。今年的基礎醫學研究獎授予發現並解開組蛋白與基因調控關係的C. David Allis 和 Michael Grunstein；臨床醫學研究獎得主是發明了當下醫學最常用麻醉劑（異丙酚）的John B Glen；醫學特殊成就獎則授予傑出RNA生物學家Joan Argetsinger Steitz。

整理 | 李曉慧 楊心舟

拉斯克獎被認為是諾獎的重要風向標，迄今已有87名獲得該獎項的科學家最終獲得了諾貝爾獎，其中包括2015年諾貝爾生理和醫學獎得主屠呦呦教授，她在2011年曾得過拉斯克獎。此外還有在中國引起極大公共關注度的HPV疫苗，其發明者Douglas Lowy和John Schiller是2017年拉斯克獎的獲獎人。拉斯克獎每個獎項的獎金是25萬美元。

拉斯克·德貝基臨床醫學研究獎

蘇格蘭化學家John B. Glen榮獲該獎項，獲獎理由是他發現並開發了藥物異丙酚，現在異丙酚已是一種被廣泛使用的麻醉劑。

John B. Glen

John B. Glen曾經是格拉斯哥大學獸醫學院的一名老師，教授動物麻醉課程。他常常要為狗、貓、馬等動物進行麻醉，有一次，他還為一隻鵜鶘麻醉，以治療它的喙。那時候，發明麻醉藥物對他而言還很遙遠。

20世紀70年代，他加入了英國帝國化學工業公司（後被阿斯利康製藥公司收購），自此將研究方向從動物轉向了人，他希望尋找硫噴妥鈉的替代品。硫噴妥鈉是一種快速起效的短效全身麻醉劑，當時被廣泛使用，但是使用者的恢復速度相對較慢，麻醉蘇醒後的病人依然感覺昏昏沉沉。

Glen和他的同事在實驗室中測試了5000餘種已有化合物，才最終篩選出了異丙酚。異丙酚與硫噴妥鈉一樣，也是能夠快速起效的短效麻醉劑，不過使用異丙酚的患者，蘇醒後頭腦清楚，能夠迅速恢復，這可以令患者更舒適的康復，並顯著降低醫療成本。1986年，異丙酚在英國被許可使用，三年後，在美國被核准使用，目前，它已經被列入「世界衛生組織基本藥物標準清單」中。

由於這種藥物是一種脂肪乳製劑，外觀如牛奶一般，常被稱為「麻醉牛奶」，目前全世界已有數億患者使用此藥物。僅在美國，每年異丙酚的使用就超過6000萬次，由於患者恢復速度非常快，因此在門診手術中的應用範圍迅速擴大。

2009年，邁克爾·傑克遜死於「急性異丙酚中毒」，這讓人們對異丙酚產生了誤解，甚至有人產生了「異丙酚是毒品」的錯誤認知。但實際上，是邁克爾·傑克遜的私人醫生為了讓他入眠，為其注射了致死劑量的異丙酚，才造成了無法挽回的後果。2011年，該私人醫生被判過失殺人，入獄四年。

Glen當時也一直在關注邁克爾·傑克遜被殺一案，他說：「異丙酚從來沒有計劃這樣被使用。」這一案件並沒有影響異丙酚的在全世界範圍內的廣泛成功，「我很高興，它現在能夠被如此廣泛的使用。」Glen說。

阿爾伯特·拉斯克基礎醫學研究獎

洛克菲勒大學的分子生物學家David Allis 和加州大學洛杉磯分校的生物化學家 Michael Grunstein因發現調控基因表達的組蛋白修飾而獲此獎項。組蛋白是將DNA組裝成染色體的重要蛋白，二者的發現解開了基因調控上一個里程碑式的生物學謎題。

Michael Grunstein在20世紀80年代主要以酵母為研究對象，首次揭示了包裝DNA的組蛋白會影響基因的表達。接下來他通過研究某一個特定的組蛋白髮現，蛋白上某些特定位置的化學基團修飾，例如乙醯基，決定著基因是否表達。

C. David Allis則發現某些基因激活元件會往組蛋白上添加乙醯基，從而達到改變基因表達強弱的目的。兩位科學家的發現將組蛋白修飾與基因調控緊密地聯繫了起來。在這項發現的基礎上，已經有越來越多的醫學研究指出許多發育疾病正是源於組蛋白的修飾錯誤，並且這種錯誤還會導致癌症的發生，因此組蛋白修飾位點也是現在抗癌治療的重要靶點之一。

阿爾伯特·拉斯克醫學特殊成就獎

耶魯大學的分子生物與生物化學家Joan Argetsinger Steitz是40年來生物醫學界的領軍人物，她一直投身於RNA生物學研究的前沿。此外她也致力於引領年輕科學界家發展，尤其在給予女性科學家支持上作出了巨大貢獻。

Joan Argetsinger Steitz

Joan Argetsinger Steitz在自己的研究生涯中，發現了一種小的核糖核蛋白（snRNP）影響著基因剪切，而這一步對基因表達至關重要。細胞會通過RNA模板來生產蛋白，在這一過程中有一種小的分子工具會與snRNPs的核心組分結合，來剪切信使RNA的前體。然後通過重連RNA尾端來完成最後信號的表達。

在她致力於基礎科學研究過程中，Steitz還堅持不斷地培養和指導年輕科學家加入，並且努力為女性科學家發聲。她領導著Jane Coffin兒童基金已經有10年之久，用於支持博士後以及年輕科學家開展研究。在2005年，她合作撰寫了一份極具影響力的美國科學院報告 《Beyond Bias and Barriers》 ，以此來倡導消除科學歧視與障礙。在她的研究生涯中一直未中斷參與和支持整個科學共同體的成員工作，並且激勵了無數的女性科學家。

內容轉載自【環球科學】公眾號，轉載請聯繫原作者

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