最新醫學科學技術進展關注「第1期」

丁香葉

01

研究：貧窮的美國老年人最有可能依賴處方阿片類藥物

據布法羅大學的一項研究顯示，在年齡較大的美國人中，最貧窮的人最有可能使用處方阿片類藥物，為阿片類藥物危機的未開發輪廓提供了新的見解。

該研究還提出了關於在當前阿片類藥物流行氣候中為弱勢群體提供疼痛管理方案的重要問題。 「與較富裕的群體相比，窮人的阿片類藥物使用率幾乎翻了一番，」UB社會學系助理教授，該研究的作者Hanna Grol-Prokopczyk說。 「窮人是那些不成比例地依賴這些藥物的人 - 他們並不總是很容易轉而採用其他方式來應對慢性疼痛。」

慢性疼痛專家Grol-Prokopczyk表示，窮人的健康狀況不如一般人群，並且經歷更多的疼痛，但她的研究結果集中在規定使用，而不是濫用阿片類藥物，這表明即使是相同的疼痛水平，窮人更有可能使用處方阿片類藥物。

儘管使用阿片類藥物和慢性疼痛的比例相對較高，但關於阿片類藥物使用的研究很少專註於老年人。一些沒有解釋的研究將65歲以上的成年人排除在外。

「確定受阿片類藥物影響最大的群體非常重要，因為阿片類藥物存在長期風險，即使按規定使用也是如此，」她說。 「這些包括抑鬱症的風險增加;免疫功能受到抑制;以及心血管和呼吸事件等過量原因引起的死亡風險增加。政策和做法應確保弱勢群體獲得有關阿片類藥物風險的信息，並且可以獲得交替疼痛治療。「

結果發表在「老年學：社會科學雜誌」上，基於全國代表性健康與退休研究2005-06處方葯研究中3,721名參與者的回答。

「這些數據特別有用，因為它們是在美國阿片類藥物使用高峰期收集的，」Grol-Prokopczyk說。 「參與者還自我報告他們的疼痛程度為低，中或嚴重，並對他們使用的處方葯給出了他們的意見。」

大多數研究參與者表示他們對阿片類藥物的有效性感到滿意超過80％的人認為藥物對他們的健康很重要，超過75％的人認為它是治療疼痛的最佳藥物。不到12％的人報告有令人不快的副作用。

既然治療領域已經發生變化，面對阿片類藥物流行病和阿片類藥物處方更難獲得，醫療保健提供者可能會推薦保險範圍有限或根本沒有保險的治療，例如物理治療，認知行為治療，催眠或針灸。

這些往往給較貧窮的成年人帶來了挑戰，這些成年人可能無法負擔替代品或有機會參加可能持續數月甚至數年的診所就診。 Grol-Prokopczyk說：「一些疼痛研究人員認為，該國同時正在經歷阿片類藥物危機和未經治療的疼痛危機。」

「在解決慢性疼痛問題的同時，有效降低阿片類藥物的風險將需要了解誰接觸阿片類藥物，並確保所有人群都可以接受替代性疼痛治療。」

來源:

http://www.buffalo.edu/news/releases/2018/09/018.html

02

世界衛生組織報告稱，癌症今年將近1000萬人死亡

根據世界衛生組織癌症研究機構本周發布的一份報告，今年將有960萬人因癌症而喪生。該機構分別表示，男性和女性死亡人數中有八分之一死亡，十一人死亡。

世界衛生組織國際癌症研究機構提出了一份詳細的報告，稱為GLOBOCAN報告（PDF），該報告涉及全球癌症的流行和由此病引起的死亡。根據全球報告，今年將檢測到大約1810萬新發癌症病例，估計將有960萬人死於癌症。這些數字從2012年的1410萬新病例和820萬死於癌症中增加。2012年，最新一期全球癌症調查發布。

根據世界衛生組織的報告，有幾個因素促成了全球癌症病例的這種指數上升。這包括社會和經濟形勢的變化以及人口老齡化的增加。早些時候的癌症與貧困和感染有關，解釋了飛行中的專家。營養不良，病毒感染等與癌症有關。隨著時間的推移，經濟的進步改變了癌症的原因。他們解釋說，現在生活方式的選擇和飲食與癌症病例數量的增加越來越相關。

根據該報告，全球主要癌症之一是與吸煙直接相關的肺癌。今年已有210萬新發肺癌病例被診斷出來。今年乳腺癌的檢出率也非常高。全球第三大常見癌症是結腸直腸癌或腸癌，今年有180萬新診斷。報告稱，其次是前列腺癌和胃癌。

在男性中，與女性（8.4％）相比，肺癌是最常見的（占病例的14.5％）。在男性中，主要的癌症殺手是肺癌，前列腺癌，結腸直腸癌，肝癌和胃癌。在女性中，主要的癌症殺手仍然是乳腺癌，其次是肺癌，結腸直腸癌和宮頸癌。在28個國家，肺癌仍然是主要殺手。這些包括北美，北歐和西歐，中國，澳大利亞和紐西蘭。匈牙利認為死於肺癌的女性人數最多，吸煙仍然是最常見的相關原因。

亞洲擁有近60％的世界人口，因此全球近一半的新癌症診斷和超過一半的癌症死亡將發生在2018年的亞洲。今年歐洲癌症病例佔23.4％，癌症死亡人數佔20.3％ 。這就是說，必須記住，只有9％的全球人口居住在歐洲。報告稱，美國今年將看到21％的新癌症病例和14.4％的癌症死亡病例，全球只有13.3％的人口居住在那裡。

該機構的主任克里斯托弗·威爾德在一份聲明中說：「這些新數據突出表明，要解決全球癌症負擔驚人上升的問題仍有許多工作要做，預防起著至關重要的作用。」他解釋說政策需要修訂以加強預防工作，以「控制全世界的這種破壞性疾病。」根據該機構需要緊急推動的預防工作是癌症的常規篩查，人類乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗接種（預防宮頸癌） ）最重要的是預防吸煙和接觸被動吸煙。他們補充說，例如，北歐和北美的一些人已經從這些措施中獲益匪淺。在努力預防之後，某些癌症的病例數減少了。由於常規HPV疫苗接種，生活在撒哈拉以南非洲以外大多數地區的婦女的宮頸癌明顯減少。

該報告補充說，為了降低這些數字還需要做很多工作。有數百萬人需要有效的診斷和及時治療。該報告補充說，到2018年，全球有4380萬人生活在癌症診斷的五年內。五年生存率是癌症預後的標誌。

來源

http://www.iarc.fr/en/media-centre/pr/2018/pdfs/pr263_E.pdf and http://gicr.iarc.fr/

03

全脂乳製品可以預防心血管疾病和中風

如今，最常見的飲食時尚之一是選擇低脂肪乳製品而不是全脂牛奶和奶製品。然而，一項新的大型研究表明，全脂乳製品和乳製品可能對心臟更有益。研究結果發表在最新一期的「柳葉刀」雜誌上。

來自加拿大麥克馬斯特大學的一組研究人員觀察了來自21個不同國家的136,384名年齡在35歲至70歲之間的人。這些參與者的隨訪時間為9年。在此期間記錄了他們每天攝入的牛奶和乳製品。記錄這些個體的每個人的總體健康狀況。該數據由前瞻性城市農村流行病學（PURE）研究收集。

結果顯示，與完全不消費乳製品的人相比，每天吃三份乳製品的人死亡風險較低，患心血管疾病和中風的風險較低。此外，與每天服用半份全脂乳製品的人相比，服用三份全脂乳製品的人患心臟病的風險降低。研究人員還研究了牛奶和酸奶與黃油和乳酪相比對健康有益的差異。他們指出牛奶和酸奶是更健康的選擇。

據主要作者，麥克馬斯特大學醫學系高級研究員Mahshid Dehghan博士稱，該研究駁斥了低脂乳製品對心臟有益的建議。她說，人們一直專註於低脂奶製品「主要基於飽和脂肪增加低密度脂蛋白膽固醇的假設。」她接著解釋說，牛奶和奶製品還含有其他健康成分。這包括維生素K1，K2，鈣，鎂，鉀，不飽和脂肪和氨基酸。這些也可以改善心臟健康。她說，牛奶和乳製品可以發酵，以獲得健康的益生菌。她補充說，僅關注單一營養素即脂肪是錯誤的。

Dehghan博士在一份聲明中說：「我們的研究結果支持乳製品的消費可能對死亡率和心血管疾病有益，特別是在低收入和中等收入國家，乳製品消費量遠低於北美或歐洲。」

其他專家警告不要直接服用這些結果並攝入過多的飽和脂肪。他們說在研究中已經強調了「適量」或三份。德赫恩在一份聲明中說：「我們不鼓勵每天服用六到七份的人增加消費。研究的信息是適度的。「

英國公共衛生部在一份聲明中表示，在回應這項研究時，其有關乳製品消費的建議仍未改變。 「這項研究表明乳製品消費可能會降低中低收入國家患心血管疾病的風險，但對於那些收入與英國相當的人來說情況並非如此，」PHE首席營養師Alison Tedstone博士說。 「乳製品在健康均衡的飲食中發揮作用，但過多會導致高水平的飽和脂肪和鹽 - 英國的Eatwell指南建議選擇低脂肪選擇，以幫助預防心臟病，」她說。

來源:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31812-9/fulltext

04

年度調查顯示，美國對敗血症的認識不足

一項新的調查顯示，儘管美國人對膿毒症的認識不斷提高，但仍然很少有人能夠認識到膿毒症的癥狀，或者了解尋求緊急醫療護理的重要性。

膿毒症是一種嚴重的併發症，感染髮展迅速，可導致多器官衰竭和死亡。

當身體對感染的免疫反應開始損害其自身的組織和器官時就會出現這種情況。

敗血症的癥狀包括感染，發燒，意識模糊，心率加快和呼吸急促。

每年，敗血症影響全球約3000萬人，發病率每年上升8％。

與其他嚴重感染（如MRSA）不同，大多數（92％）敗血症病例起源於社區而非醫院。

美國一個人每兩分鐘被診斷出患有敗血症。此外，敗血症是美國第三大死亡原因，死於前列腺癌，乳腺癌和艾滋病的人數增加。

此外，在美國，敗血症每天平均導致截肢38次。

因此，這種情況是美國最昂貴的住院治療原因之一，每年醫療費用增加超過270億美元。

如果早期開始治療，超過四分之三的敗血症死亡可能會被預防。

膿毒症的治療時間越長，死亡風險越高。

2018年5月進行的一項在線調查質疑了2000多名居住在美國的成年人對膿毒症的了解。

結果顯示，65％的受訪者聽說過敗血症，而2015年只有44％。

然而，只有33％的人認為自己非常了解敗血症。這與72％意識到中風癥狀的人形成鮮明對比。

特別令人擔憂的是，只有12％的受訪者正確地確定了敗血症的癥狀，只有不到一半的受訪者知道感染是敗血症的癥狀。

只有一半的受訪者強烈同意在觀察敗血症跡象時應尋求緊急醫療護理。

再次，這比中風要低得多，其中近四分之三的受訪者同意在看到中風跡象時需要迅速提供醫療幫助。

膿毒症是中風的兩倍，是導致死亡的兩倍，但普通公眾在識別癥狀和對患有中風的個體採取適當行動方面要比膿毒症患者好得多。

令人欣慰的是，近年來膿毒症的意識顯著增加，從2003年的19％增加到2018年的65％。

然而，超過三分之一的受訪者承認他們不知道敗血症的癥狀，並且只有十分之一的人正確地確定了敗血症的癥狀。

因此，儘管有更多的人聽說過敗血症，但大多數人都不會認識到敗血症，並且知道要立即就醫。

儘管意識增強，但敗血症的癥狀仍未得到充分了解。 只有48％的受訪成年人表示感染是膿毒症的癥狀，只有12％可以確定四種最常見的癥狀。「

Jill Gress，膿毒症聯盟董事會成員兼調查協調員

來源:

Sepsis Alliance. Sepsis Awareness Survey Results. September 2018.

05

「精準醫學」是癌症的答案嗎？ 不準確。

MaryAnne DiCanto在55歲時面對無法治癒的乳腺癌，她對「精準醫學」抱有信心 - 醫生試圖將患者與針對腫瘤基因突變的藥物進行匹配。她接受了反覆活檢以確定可能有幫助的療法。

「她全心全意地相信這一點，」她的丈夫，紐約州Amityville的Scott Primiano說，她是一名洪水保險經紀人。 「你生活在希望之中這麼久，很難放手。」

在平均新聞報道的這一點上，讀者將會了解DiCanto--一個混合的五口之家的母親 - 如何抓住一個沒有人期望工作的實驗性藥物的機會。

她將成為鬥志旺盛的主角，她「繼續戰鬥」的決心使她能夠戰勝這一點 - 讓我們能夠慶祝現代科學的勝利，並對我們自己的死亡感到擔憂。

但是，以這種方式討論用於癌症的精準醫學存在嚴重問題。

它誤導了公眾。

儘管DiCanto寄予厚望，但沒有任何幫助。 DiCanto去年去世，享年59歲。

醫生和醫院喜歡談論他們用精準醫學保存的病人，而記者喜歡寫下這些病人。但死亡的人 - 像DiCanto這樣的病人，儘管經過了先進的檢測，仍然患有晚期癌症 - 但仍然遠遠超過罕見的成功。

波士頓達納法伯癌症研究所的癌症專家Nikhil Wagle博士說：「很少有這樣的例子，我們可以看一下基因組檢測並從架子上挑選一種藥物，然後說"這樣可行"。」開展精密醫學測試。 「從長遠來看，這是我們的目標，但在2018年我們還沒有。」

Primiano反映了他的家人在「精確」治療方面的經驗，他說，「你認為它會更精確，就像激光與霰彈槍一樣。但它仍然是一把霰彈槍。」

當然，已經取得了實際進展。

基因突變檢測已成為肺癌，黑色素瘤和少數其他腫瘤類型的護理標準。但專家估計，符合這些方法的晚期癌症患者人數僅為9％至15％。俄勒岡健康與科學大學副教授Vinay Prasad博士說，這些靶向治療可以幫助大約一半的患者進行試驗。

對於像DiCanto這樣已經用盡所有標準治療方法的患者，有針對性的治療往往不太成功。在去年發表於癌症發現的大型研究中，精準藥物未能幫助報名參加該研究的1,000名患者中的93％。

在最近召開的美國臨床腫瘤學會 - 世界上最大的癌症會議 - 會議上，研究人員提出了四項精準醫學研究。兩個是完全失敗。另外兩個並沒有好多少，沒有縮小92％和95％的時間腫瘤。

這些研究幾乎沒有新聞報道。

一些專家，包括紐約Memorial Sloan Kettering癌症中心的David Hyman博士說，這種測試應該適用於患有晚期癌症的每個人，因為沒有人可以預測哪個人可能有一個罕見的突變，可以用新的或實驗藥物。當患者對這些藥物有反應時，它們往往效果很好，有些藥物的存活期比預期的要長得多。

但海曼承認，許多追求精準醫學的人會感到失望，因為測試不會帶來新的治療方法。精準醫學「並未滿足大多數癌症患者的需求，」他說。

我作為醫療保健記者採訪的許多醫生都不願意談論那些無法生存的病人。

雖然承認並非所有患者都受到腫瘤測序的幫助，但他們很快就轉向談論他們已經拯救過的人。他們匆匆走過令人失望的現在，並快速前進到一個每個病人都得到她或他需要的治療的未來。如果你不仔細聆聽，你很容易被引導相信未來的治療方法已經存在。

在極少數情況下，我們可以查看基因組測試並從架子上挑選一種藥物並說「這樣可行」。

波士頓達納法伯癌症研究所癌症專家Nikhil Wagle博士

醫院通過展示長期倖存者的故事來推廣他們的精準醫學計劃。基金醫學，Caris Life Sciences和Guardant Health等公司出售尋找癌症突變的測試 - 僅突出了其網站上的最佳案例。在製藥公司營銷中，患者是最新治療時尚的拉拉隊員。

在這種充滿希望和絕望的背景下，患者應該如何做出明智的決定？

DiCanto為她提供了精確的藥物，包括來自她的肺部和肝臟的活檢，她的癌症在那裡傳播。兩年多來，她的醫生將7個血液和組織樣本送到專門的實驗室進行「新一代測序」，可以快速掃描數百個基因。這些測試的目的是找到癌症的致命弱點 - 一種可以用藥物靶向的遺傳易感性。

Primiano說，DiCanto的第一次基因組測試使她與她本來會嘗試的新批准的藥物相匹配。當它停止工作時，她進行了另一次活檢。

那個時候，測試使她與另一種被批准用於乳腺癌的藥物相匹配。但它被證明是如此有毒，以至於「幾乎殺了她」，Primiano說。

其他測試將DiCanto與僅在臨床試驗中可用的藥物相匹配。然而，臨床試驗的資格標準是非常嚴格的，並且經常排除那些接受過其他藥物治療的人。 DiCanto沒有資格參加其中任何一項。即使患者有資格接受試驗，許多人也會拒絕接受試驗。他們只是太虛弱和生病，無法前往大多數試驗的大都市區。

Primiano說，雖然DiCanto受益於標準的癌症治療，但通過基因檢測推薦的靶向療法都沒有延長她的壽命。

「她沒有放棄，」普里米亞諾說。 「她的身體放棄了。她的身體再也無法忍受了。」

Primiano說患者應該記住，精準醫學還處於起步階段。儘管科學家已經發現了成千上萬的遺傳「變異」 - 正常DNA可能在癌症中發揮作用的變化 - 醫生只有幾十種藥物可以用來治療它們。在大多數情況下，基因突變具有「未知意義」;它們基本上沒用，因為科學家們不知道它們是否會影響患者對藥物的反應。

即使藥物與特定突變相匹配，它們也並不總是有效。例如，在黑色素瘤中起作用的靶向治療對患有結直腸癌的人沒有幫助 - 即使患者具有完全相同的突變，Wagle說，他是一名患有乳腺癌的醫療顧問委員會成員，該委員會是一名患者權益倡導組織。 DiCanto活躍的。

MaryAnne DiCanto和她的丈夫Scott Primiano在2016年競選期間與民主黨總統候選人希拉里柯林頓就醫療費用進行了交談。 Primiano說柯林頓在整個治療過程中都與DiCanto保持聯繫，並在她去世的那天打電話來感謝她。（Scott Primiano提供）

支付測試和治療帶來了自己的障礙。保險公司經常告訴患者下一代測序尚未得到證實。即使保險公司同意承保測試，也不一定涵蓋測序公司推薦的非標準或實驗性治療方法。

保險經紀人Primiano表示，他的家人能夠承擔這筆費用：13年內，他妻子的癌症護理費用為50萬美元。但管理他妻子的癌症「是一份全職工作 - 做研究，找到臨床試驗，與保險公司打交道，管理錢財。」

他擔心資源較少的人，特別是那些試圖耗盡他們的儲蓄賬戶以支付幾乎沒有工作機會的治療的患者。

Primiano說，「精準醫學」這個詞表明成功率很高。雖然應該慶祝它的成功，但必須承認並記錄它的失敗，提醒我們還需要學習多少。當患者及其家人有這麼多時，他們應該理解他們付出的代價。

「我們不要假裝這不是事情，」普里米亞諾說。 「我不是說我們不應該嘗試。我只是不希望人們抱有虛假的希望。」

06

「梨形」身體比「蘋果」形狀更健康

無論我們喜歡與否，每個人都會積累脂肪。

對於女性來說，它通常積聚在臀部周圍，形成梨形外觀。在男性中，脂肪傾向於在腹部周圍積聚，形成蘋果形狀。

事實證明，梨比蘋果更健康。

加利福尼亞大學裡弗賽德分校的一個研究小組發現，在餵食高脂肪飲食後，只有雄性小鼠出現神經炎症或激活免疫系統在大腦中的反應。雖然女性未受影響，但除神經炎症外，男性睾酮水平低，精子數量減少。

研究結果發表在「免疫學前沿」雜誌上。

臨床研究使研究人員相信女性在年輕時因卵巢雌激素而受到體重保護。人們的理解是，由於雌激素急劇下降，女性在絕經後體重增加，導致健康參數下降，包括肥胖。

「我們通過去除年輕小鼠的卵巢來解決這個假設，」領導這項研究的UCR醫學院生物醫學科學副教授Djurdjica Coss說。 「我們發現，當餵食高脂肪飲食時小鼠體重增加，這表明卵巢激素確實可以保護體重增加。但我們也發現，這些雌性小鼠既沒有表現出神經炎症，也沒有表現出生殖激素的變化，這表明他們受到卵巢雌激素以外的其他因素的保護。這是一個新發現。「

Coss補充說，這項來自小鼠研究的研究結果很可能適用於人類。

「高脂肪飲食的小鼠會發展代謝綜合症 - 包括2型糖尿病和胰島素不敏感的病症 - 與肥胖人類相似，」她說。 「肥胖男性的睾丸激素水平較低，導致性慾低下，能量消耗減少，肌肉力量減弱。我們也在老鼠身上看到這一點;肥胖的雄性小鼠睾丸激素和精子數量減少近50％。肥胖女性月經量有困難他們沒有排卵。肥胖的雌性小鼠表現相同，導致生育能力下降。有趣的是，美國18％的夫婦現在需要醫療干預 - 荷爾蒙治療，體外受精 - 來懷孕。是一個可能的因素。「

在美國，肥胖症的增加是一個公共衛生問題，其中超過30％的人肥胖，超過三分之二的人超重。除了影響內臟器官的其他問題之外，肥胖還與精神衰退和中風率增加有關。在美國，一些少數民族群體受肥胖的影響尤為嚴重。

女性和老鼠的脂肪儲存方式與男性不同。女性在皮膚下方皮下沉積脂肪，而雄性在身體的內臟區域積聚更深的脂肪，這可能影響內臟。

最終，即使在女性中，皮下區域也會被脂肪淹沒，腹部區域開始出現肥胖，從而導致神經炎症。

「雖然體重超重，但女性比神經炎症患者更受保護，」科斯說。 「對於女性來說，這可能是一種進化保護，她們需要在懷孕期間體驗更多的體重變化。當超重的女性變得肥胖，脂肪聚集在腰部時，這種保護會大大減少。」

接下來，Coss和她的團隊將在老鼠身上探索腹部重量與神經炎症的關係。

她說：「我們知道，腹部脂肪 - 即內臟器官周圍的脂肪 - 會因為脂肪過多而發炎。」 「這種脂肪會從血液循環中募集出被激活的免疫細胞。」

該研究報告的另一個重要發現是外周免疫細胞，特別是巨噬細胞穿過血腦屏障 - 保護屏障阻止大多數化合物從血液流入大腦。除了駐留免疫細胞的活化之外，還發生外周免疫細胞向腦中的滲透。

「大腦被認為是一個"免疫保護部位"，但我們表明外周炎症會溢出"進入大腦，這反過來可能導致上述神經元問題，」Coss說。

Coss解釋說，目前尚不清楚這種激活的原因，以及她的研究團隊計划進一步調查。

「我們知道免疫細胞在血液中分泌細胞因子，這些細胞因子是炎症標誌物。這些細胞因子可能從脂肪組織中傳播，激活免疫細胞穿過血腦屏障，」她說。 「其他免疫細胞也可能導致神經炎症。顯然，我們的工作引發了一些我們想要回答的研究問題。」

Coss承認體重是一個敏感的話題，即使對於那些很難與患者談論它的臨床醫生也是如此。

「畢竟，我們將食物與幸福，社交互動和家庭聚會聯繫在一起，」她說。 「不過，我的建議是："注意飲食！注意體重，尤其是腹部周圍的體重。"」

來源:

https://news.ucr.edu/articles/2018/09/12/among-body-shapes-pears-are-healthier-apples

07

稀有抗體可能是治療中能夠中和許多埃博拉類型的關鍵成分

Scripps Research科學家的兩項新研究正在將埃博拉病毒的弱點引入聚光燈下，首次證明人類和小鼠抗體如何與病毒結合併阻止感染 - 不僅是埃博拉病毒，還有其他密切相關的病原體同樣。

該研究表明，這些抗體可能是多功能救生療法的關鍵成分，能夠中和埃博拉病毒屬的所有成員。

「這就像了解如何一石六鳥，」Scripps研究教授，最近在mBio和傳染病雜誌上發表的新論文的高級作者Erica Ollmann Saphire博士說。 「埃博拉病毒屬中的不同病毒的結構各不相同，但所有這些不同的病毒具有相同的爆發潛力。我們需要一種可以針對它們的治療方法。」

治療我們稱之為埃博拉病毒的一個主要挑戰是它不僅僅是一種病原體而是五種病原體。埃博拉病毒屬的成員包括埃博拉病毒，蘇丹病毒，Bundibugyo病毒，Ta?Forest病毒和Reston病毒。這些病毒中的每一種氨基酸序列差異高達50％，因此很難制定廣泛的治療策略。例如，在2013年之前，蘇丹和Bundibugyo病毒占埃博拉病例的40％，但目前的實驗性埃博拉病毒無法抵消它們。

除此之外，埃博拉病毒屬的所有成員都可能發生變異以逃避免疫系統防禦並對抗藥物治療。

新的研究表明，與病毒「融合環」上的位點結合的抗體可以中和所有已知的埃博拉病毒。融合環是病毒用於與人體細胞融合併引發感染的機器的一部分。針對這種肽可以提供機會開發針對埃博拉病毒屬的所有五個成員引起的感染的通用療法。

對於mBio研究，研究人員專註於一種名為ADI-15878的人類抗體。這種抗體存在於埃博拉病毒倖存者的血液中，是迄今為止唯一能夠中和埃博拉病毒屬的所有五個成員的人類抗體。

那麼ADI-15878是如何做到的呢？

科學家使用一種稱為X射線晶體學的高解析度結構技術，模擬了抗體與病毒糖蛋白（使病毒感染細胞的蛋白質）之間的相互作用。埃博拉的糖蛋白被糖覆蓋，有助於掩蓋病毒免受身體免疫系統的檢測。研究小組觀察到，ADI-15878與融合環上的槳狀結構一起直接與這些糖中的一種結合。然後部分抗體下降並結合到通常被病毒糖蛋白的另一部分隱藏的口袋中。

mBio研究的第一作者Brandyn West說：「看到這種抗體已經找到了一種結合到隱藏的保守口袋中的方法真的很酷，儘管糖和病毒的其他部分有效地將這個區域從免疫系統中隱藏起來」。博士，Scripps Research的研究員。

研究人員假設這一行動將埃博拉病毒融合機制的兩個重要部分鎖定在一起，使病毒不可能進入人體細胞。融合環是埃博拉病毒進入機制的關鍵部分，因此它的結構就像科學家所說的高度保守 - 意味著病毒不能輕易地改變融合環以逃避免疫檢測而不會損害病毒的能力。感染細胞。如果針對該結構的抗體包括在治療中或通過疫苗引發，則這些抗體應提供廣泛的保護。

但是，ADI-15878隻是倖存的倖存者中百萬分之一的抗體嗎？

該實驗室本周發表在「傳染病雜誌」上的第二篇論文表明，這種抗體並非遙不可及。在這項工作中，科學家們發現，依次用埃博拉病毒和蘇丹病毒免疫的小鼠也具有廣泛的保護性抗體反應。研究人員證明，這種小鼠的抗體（稱為6D6）與ADI-15878結合在同一區域。免疫研究提供了更多證據表明這部分融合環是疫苗設計和治療的有希望的目標。

「人類和小鼠抗體都能夠中和所有已知類型的埃博拉病毒，」Scripps Research研究助理，「傳染病雜誌」研究的第一作者Jacob Milligan博士解釋道。

研究人員說，有可能治療包括像ADI-15878一樣的抗體。研究埃博拉疫苗的研究人員也可以設計看起來像融合環的這個區域的分子。這些被稱為免疫原的分子教導人體免疫系統靶向哪一種病毒。

「我們對免疫原設計策略的研究非常熱門，以產生更多這些中和抗體，」Ollmann Saphire說。

來源:

https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2018/20180912-ebola-antibody-therapy.html

丁香葉