新加坡科學家們成功開發出一種治療肝癌的新葯

新加坡國立大學癌症研究所的科學家領導的一個研究小組開發了一種名為FFW的新型肽藥物，可能會阻止肝癌(HCC)或原發性肝癌的發展。這一具有里程碑意義的發現為更有效地治療肝癌打開了大門，減少了副作用。

這個國際研究小組由來自哈佛醫學院布里格姆和婦女醫院的研究人員組成，哈佛醫學院是新加坡國立大學科學學院的生物科學系，以及科學、技術和研究機構。

肝癌是一種快速增長的癌症，患者通常在確診後存活11個月。HCC占所有肝癌的90%以上，是亞太地區的一個重大公共衛生問題。HCC的主要一線治療方法是索拉非尼，藥物副作用大，僅能延長3個月的生存期。由於缺乏有效的治療方法，再加上最近的發現，肝癌已成為全球第二大癌症死亡原因。

sall4是一種與腫瘤生長有關的蛋白，已被廣泛研究為肝癌和肺癌、白血病等其他癌症的預後標誌和藥物靶點。它通常出現在生長的胎兒中，但在成人組織中是不活躍的。在某些類型的癌症中，如HCC, SALL4被重新激活，導致腫瘤的生長。然而，SALL4之前被歸類為一個無葯目標。

具有抗腫瘤功能的新型肽

作用於像SALL4-NuRD這樣的蛋白質相互作用的藥物分子通常需要目標蛋白在其3-D結構中有一個小的「口袋」，在那裡藥物分子可以駐留並發揮作用。「在我們早期的研究中，我們發現SALL4蛋白與另一種蛋白NuRD起作用，形成了對HCC等癌症發展至關重要的夥伴關係。」我們的研究團隊沒有在SALL4上尋找「口袋」，而是設計了一種生物分子來阻止SALL4和NuRD之間的相互作用。在我們的實驗室實驗中，阻斷這種相互作用會導致腫瘤細胞死亡，減少腫瘤細胞的運動。

這個令人興奮的發現對治療肝癌有重要的意義。我們的工作也可能對廣泛的固體癌症和白血病惡性腫瘤有幫助。

研究小組還發現，與索拉非尼聯合使用FFW可以降低索拉非尼耐葯HCC的生長。

雖然大多數靶向療法都是小分子藥物，但設計良好的肽藥物，如ffw -往往對大結合面具有更高的選擇性，其毒性比小分子更安全。

基於我們獲得的信息結構和全球基因表達,我們正在繼續工作在這個肽和其他肽具有相似的結構,最終目的是能夠使他們成為臨床級藥物,造福病人。

癌症治療的新方法

SALL4-NuRD交互作用作為癌症細胞特異性靶點的靶向，為開發治療方案提供了令人興奮的途徑。

理想的癌症靶點應該是癌特異性的，對正常組織無毒。為此，我們正在合作尋找一個缺失的環節，可以治癒癌症，恢復正常的細胞功能。

研究小組利用一種創新的、創新的綜合方法，結合結構分析技術，對像SALL4-NuRD這樣的蛋白質相互作用進行研究。合作的努力導致了肽FFW的設計，這是一個可以干擾SALL4-NuRD相互作用的氨基酸鏈。FFW可以有效地阻斷蛋白質與蛋白質之間巨大的相互作用表面，不需要「口袋」就能起作用。

在我們最新的研究中，研究團隊還展示了一種有效的策略，可以精確地定位以前被認為是無葯的致癌基因。展望未來，我們希望研究這些蛋白質相互作用的靶向如何在其他癌症類型中發揮作用。

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