這真的會是預防肥胖和相關疾病的新方法嗎？

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近日，美國辛辛那提兒童醫院的一項研究表明，一種名為Argonaute 2(Ago2)的蛋白質能控制肝臟中能量的產生和使用，阻斷該蛋白可以預防小鼠肥胖及相關疾病，如2型糖尿病和脂肪肝。這項研究近日已發表在《Nature Communications》上。

在該研究中，肝臟Ago2介導的RNA沉默調節內在的能量產生和消耗，並擾亂引發肥胖機制中的能量代謝。研究人員解釋說，Ago2調節特定miRNA的表達，減緩肝臟中的代謝，同時抑制其處理高脂肪食物的能力。

當他們在高脂肪飲食的小鼠肝臟中移除Ago2時，小鼠並沒有變得肥胖，並且也沒有發展為2型糖尿病和脂肪肝。

脂肪肝，更確定地說是非酒精性脂肪肝病，是一種脂肪在肝臟中堆積的疾病。它會嚴重損傷肝臟，而肝臟的主要功能是凈化血液和解毒。

能量代謝紊亂的惡性循環

研究結果表明，Ago2的RNA沉默與兩個重要過程相關：控制能量供應和細胞內蛋白質的產生。

研究人員指出：「這種機制可能是發生脂肪肝時能量代謝紊亂惡性循環的主要原因。」

研究團隊在篩選和分析特定基因及其靶向肝臟的相關蛋白質的行為後發現了Ago2。某些蛋白質在餵食高脂肪飲食的正常小鼠和基因改造小鼠的肝臟代謝中起到重要作用，研究人員們測試了移除這些蛋白質的影響。

研究通訊作者，辛辛那提兒童醫院兒科的助理教授Takahisa Nakamura強調，這項發現仍然很基礎，將它轉化為新療法還為時過早。然而，這項發現對於治療慢性代謝疾病（如糖尿病、脂肪肝及其他肥胖相關疾病）來說具有重要意義。

Nakamura說，他們目前所取得的成果可以幫助人們通過改變肝臟中的能量平衡來開發針對肥胖及相關疾病的新療法。

他們接下來的工作將在實驗室模型中確認這些發現，並開發出實驗用的Ago2抑製劑用於人類臨床測試。

肥胖趨勢和熱量失衡

肥胖已經是一個全球性的公共健康問題，對於全世界各國的大部分人來說，肥胖都比體重不足更加危險。肥胖問題的出現是由於熱量失衡。與幾十年前相比，在全世界範圍內高能量高密度食物越來越豐富，尤其是高脂肪食物，此外，還有長期缺乏鍛煉與久坐的生活方式，導致我們攝入的熱量更多，但消耗得卻更少。因此與肥胖相關的疾病越來越多，比如糖尿病、中風、2型糖尿病、某些癌症、脂肪肝等。

這項新研究的結果表明，解決肥胖問題的一種方法可能是改變肝臟代謝，因為肝臟是能量消耗的主要器官之一。該研究重點是細胞中的蛋白質生成，這是肝臟中需要大量能量的過程之一。生成蛋白質所消耗的能量佔到了肝臟使用能量的30%。

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