滾蛋吧，腫瘤君！免疫治療大比拼

癌細胞生命頑強，怎麼都殺不死，堪稱細胞界中的「小強」。

作為危害人類生命的一員，癌細胞一直不遺餘力，越戰越勇。而人類也不放棄與之鬥爭的機會，手術、化療、放療、靶向葯治療、免疫治療……抗癌手段越來越多樣。

通俗地說，癌症的發生是病人身體內的一些分子發生了變異。這些變異如果能被人體的免疫系統所識別，就會特異地激活免疫系統，對癌細胞實施攻擊，這就是所有癌症免疫療法的基礎。

免疫療法，就是通過多種手段，調節、激活人體的免疫系統來治療疾病的一類方法，治療腫瘤是免疫療法最主要的應用領域。這是一種新的免疫機制，目前已在美國批准為部分癌症的一線治療方案，但在我國，還處於臨床試驗的階段。

近年來，免疫療法已成為腫瘤治療領域的焦點，一系列突破性的成果相繼出現。2013年美國《科學》雜誌把腫瘤免疫治療選為當年最大的科學突破，2015年又將腫瘤免疫聯合治療列為最值得關注的四項科學進展之一。

腫瘤免疫療法，一個很重要方面是腫瘤的免疫細胞療法。免疫細胞療法在臨床上的應用從剛開始的LAK療法、CIK療法、NK療法、DC療法、DC-CIK療法、腫瘤浸潤T細胞療法（TIL）、TCR-T療法，以及到現在的CAR-T療法、CAR-NK療法。各種免疫療法風起雲湧，進展如火如荼，尤其是CAR-T、TCR-T療法。

CAR-T，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，簡單說，就是「精確制導、定點清除」。CAR可以幫T細胞尋找相關靶點，讓T細胞免受迷惑，準確發動攻擊。

當前，T細胞一直處於腫瘤免疫療法的中心地位。

「首先主要關注的是T細胞，一種血液細胞，它能識別腫瘤細胞上的目標分子，進而殺死腫瘤細胞，繼而激活起免疫系統的其它成分。」德克薩斯大學安德森癌症研究中心餘嘉誠教授認為，目前在使用中的T細胞至少有兩種來源。其一，從腫瘤中分離T細胞，但是往往需要經過濃縮才能使用；其二，通過基因工程方法對T細胞受體進行改造後使用。

在免疫細胞體外培養的過程中，CAR—T療法用基因改造的辦法，讓T細胞表達一些特異的腫瘤抗原受體，這就相當於把腫瘤的特徵「告訴」了T細胞，給T細胞裝上了「導航儀」，幫助它們找到腫瘤細胞。

CAR—T療法，本質是一種基因修飾自體T細胞的免疫治療，也是使用患者自己的T細胞進行的「定製化治療」。

雖然已有不少臨床案例證明了CAR-T的效果，但是，該療法的副作用非常兇險，可引起死亡的神經毒性和細胞因子釋放綜合征（CRS），令學界和業界困擾。

對比CAR-T療法，CAR-NK療法具有一些獨特的優勢。NK細胞是人體對抗腫瘤的第一道防線，過去20多年來科學家一直試圖使用各種方法，利用NK細胞殺滅腫瘤細胞的能力來開發相應療法，但這些療法的療效卻差強人意。

因此，科學家希望通過NK細胞改造，使其發揮嵌合抗原受體作用來提高殺滅腫瘤細胞的能力。

科學家發現在小鼠模型中，CAR-NK細胞與CAR-T細胞具備類似的腫瘤殺傷作用，但細胞因子釋放綜合征（CRS）以及神經系統損傷等毒副作用更小。而且CAR-NK細胞並不只是依賴CAR來識別腫瘤細胞， CAR-NK細胞相比CAR-T細胞，出現抗原逃逸的可能性會更低。

但該領域目前還存在一些未知的因素，比如NK細胞的來源問題。NK細胞與T細胞存在很多明顯的差異，如果使用非病人自身的T細胞進行CAR-T療法治療，T細胞將有可能攻擊患者的健康組織細胞，從而引發嚴重的移植物抗宿主病。如果使用外源性NK細胞的話，卻不太可能引發這種反應。

目前，免疫療法作為手術、放療和化療之後的「第四種療法」，已經得到了一定的認可。有專家提出，隨著免疫療法展現出良好的效果，可能不再僅僅將其作為補充治療的方法，一些患者的治療介入時機可以適當提前，多種治療方法也應該融合。隨著人們對腫瘤的了解越來越深，以基因測序為代表的精準醫療手段也將促進免疫療法的發展。

專家表示，在一些黑色素瘤和淋巴癌患者身上，免疫療法已經展現出了良好的效果，而且像接種疫苗一樣，能夠產生終身保護的機制。免疫療法可能是未來人類戰勝腫瘤的一個重要武器。

專家提醒，免疫細胞治療要分不同的階段，不同的疾病類型，不同的單位，不能一概而論。雖然現在免疫細胞治療存在這樣那樣的缺陷，不過隨著科技的進步，這項技術也在不斷完善中。

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