研究發現線粒體自噬調控肝癌發生的新機制

原發性肝癌是一種常見的起源於肝臟的上皮或者間葉組織的原發性惡性腫瘤，全世界一半以上的新發和死亡肝癌患者發生在中國，但其發生髮展的機制尚不清楚。線粒體功能異常和線粒體代謝紊亂與肝癌發生密切相關，同時慢性炎症反應也是促進肝癌發生的重要因素。線粒體自噬是細胞內選擇性清除受損線粒體的重要機制，對維持線粒體的質量至關重要，然而線粒體自噬的異常是否參與了慢性炎症調控和腫瘤的發生是亟待解決的一個科學問題。

中國科學院動物研究所研究員陳佺課題組科研人員發現線粒體外膜蛋白FUNDC1能夠介導受損傷的線粒體通過自噬方式清除，在維持細胞線粒體穩態中發揮關鍵作用。為深入研究FUNDC1介導的線粒體自噬在肝癌發生中的作用，課題組科研人員首先構建了肝臟特異敲除FUNDC1基因敲除的小鼠，並利用二乙基亞硝胺（DEN）誘導原發性肝癌的發生。他們發現線粒體自噬受體蛋白FUNDC1在肝臟中特異敲除後促進了肝臟的腫瘤發生。進一步的研究表明在肝細胞中，FUNDC1缺失引起受損傷的線粒體在肝臟中積累，以及大量線粒體DNA從線粒體基質釋放到細胞質中激活炎症小體，過度激活的炎症小體產生大量的炎症因子如IL1，刺激巨噬細胞引發細胞因子（TNF和IL6等）風暴從而激活下游信號通路如JAK/STAT和NF-B，這可能是促進肝細胞的過度增殖並最終導致肝癌發生的原因。線粒體自噬可以抑制炎症小體的激活而抑制肝癌的發生髮展，為癌症的發生機理提供新見解，並對肝癌的診斷和治療帶來新的可能。

該研究成果日前發表在Hepatology雜誌上。博士研究生李文輝是論文的第一作者，陳佺是論文的通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、中華人民共和國科學技術部、北京自然科學基金等資助。

線粒體自噬調控肝癌發生的新機制

來源：中國科學院動物研究所

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