我國肝癌患者專屬靶向葯來了！侖伐替尼治療HBV相關肝癌獲益顯著

十年磨一劍，侖伐替尼尤其適用我國肝癌患者！

來源丨醫學界腫瘤頻道

8月17日，美國FDA批准日本衛材公司獨立研發的甲磺酸侖伐替尼（樂衛瑪）用於無法切除的肝細胞癌（HCC）一線治療。幾乎同期，我國國家藥品監督管理局（NMPA）於9月4日批准了侖伐替尼在中國上市，用於相同的適應症。由此意味著索拉非尼一線治療無法切除HCC的壟斷了十年的局面被打破，中晚期HCC治療增添了一項頗具競爭力的優選藥物。

本次侖伐替尼之所以能夠在中國同步遞交申請並優先審評獲批，主要是基於REFLECT研究及其中國亞組數據分析，而國家衛健會肝癌專家組組長、中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、解放軍八一醫院副院長兼全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授正是REFLECT研究的全球科學委員會主要成員和中國主要研究者。

有鑒於此，醫學界特別邀請秦叔逵教授為我們解讀REFLECT研究中國亞組結果，以及侖伐替尼的上市可能對中國肝癌治療帶來的臨床價值。

秦叔逵教授

一

我國肝癌診治形勢嚴峻，有效可及藥物嚴重匱乏

HCC是全球癌症死亡第二大負擔，每年有85萬多新發病例，導致78萬多例患者死亡；而我國則是肝癌高發國家，全球每年新發肝癌和死亡病例的55%集中在我國。由於起病隱匿，早診困難，進展迅速，我國肝癌患者初診時常為中晚期，多數患者已失去手術機會，僅能接受局部治療（以TACE為主）、系統治療以及支持對症治療，效果差，預後惡劣，生存狀況十分堪憂。

2007年，通過SHARP和ORIENTAL兩項國際研究，索拉非尼得以證實實能夠延長不可切除HCC患者的總生存期（OS），成為一線治療藥物，由此開啟了分子靶向治療HCC的阿里巴巴大門。

但是遺憾的是，之後十年多來，一系列分子靶向藥物都在關鍵性的III期臨床試驗中，前赴後繼，遭遇「滑鐵盧」戰役，因此有效治療藥物的匱乏使得全球和我國肝癌的治療形勢持續嚴峻，臨床需求巨大而迫切。

2017年6月，在美國臨床腫瘤學會（ASCO）會議上，REFLECT研究總人群數據的公布轟動了全球腫瘤學界。由於這是繼索拉非尼之後釆用肝癌一線靶向治療唯一獲得陽性結果的III期臨床試驗，因此讓侖伐替尼一夜之間賺足了眼球。

秦叔逵教授表示，

REFLECT研究是一項全球多中心、隨機、開放的非劣效III期臨床試驗，旨在評價侖伐替尼對比索拉非尼一線治療不可切除HCC的有效性和安全性，其主要研究終點為OS，次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病進展時間（TTP）和客觀緩解率（ORR）等。令人振奮的是，該研究納入的全球954例患者中，包含了288例中國（含大陸、台灣省和香港特區）患者。

首先需要知道的是，與歐美和日本肝癌的發生主要基於HCV感染不同，我國肝癌患者80%來源於HBV感染，其次還有黃曲霉素食品污染和藍綠藻類毒素水污染等病因的不同，由此導致了生物學行為、臨床表現與藥物治療效果上的明顯差異。

而REFLECT研究的中國亞組分析數據給我們吃了一顆定心丸，侖伐替尼在中國人群中表現出了更佳的有效性及可控的安全性；尤其對於HBV相關HCC患者，侖伐替尼療效更為顯著！

接下來讓我們細細看一下中國亞組研究結果。

二

REFLECT研究的中國數據喜人，

HBV相關肝癌獲益尤甚！

中國患者侖伐替尼治療OS優勢顯著

中國人群的結果顯示，侖伐替尼組中位總生存期（mOS）達到了15.0個月，勝過當前晚期肝癌一線索拉非尼組的10.2個月（HR0.73）。

進一步分析中國患者HBV相關肝癌發現，HBV相關肝癌的mOS侖伐替尼對索拉非尼提升整整5個月（14.9個月 vs. 9.9個月；HR：0.73）。

侖伐替尼組的

PFS、TTP和ORR均優於索拉非尼組

由上圖知，侖伐替尼組的中位PFS（9.2 個月 vs. 3.6 個月）、中位TTP（11.0 個月 vs. 3.7 個月）和ORR（21.5% vs. 8.3%），同樣顯著優於索拉非尼對照組。

侖伐替尼安全性與索拉非尼相當

在安全性分析方面，侖伐替尼與索拉非尼治療期間不良事件和藥物相關不良反應的發生率相當，所有不良反應均可預期和可管控。

回顧整個REFLECT研究以及中國亞組分析結果，無論是有效性還是安全性數據，相比索拉非尼，侖伐替尼均以略勝一籌、佔據上風，這是醫藥界和臨床腫瘤學界精誠合作、積極摸索獲得的重大成就，突破僵局，可喜可賀。

三

侖伐替尼即將正式上市！未來治療前景可觀

得益於REFLECT研究以及卓而不凡的中國亞組結果，得益於NMPA及其葯審中心（CDE）急病人之所急，以實際行動落實建設「健康中國」的戰略布署，侖伐替尼順利地在中國遞交了申請，一路綠燈，已於今年9月4日獲批同意上市。不久的將來，中國肝癌患者就可以在國內購買到和便利地釆用侖伐替尼治療了！

作為這項研究的重要貢獻者和中國主要牽頭人，秦叔逵教授十分感慨：

過去我們一直說索拉非尼開啟了肝癌分子靶向治療的新時代，可是在索拉非尼十多年的臨床應用中，對於HBV相關肝癌的治療效果並不令人滿意。

此次REFLECT研究亞組分析顯示，侖伐替尼對比索拉非尼，不僅結果與全球數據一致，而且在中國晚期肝癌的治療中具有明顯的優勢，特別是HBV相關的晚期肝癌mOS提升了整整5個月。這是非常難得的，不僅可能為患者贏得更長的生存時間，也為後續的進一步優化治療和聯合治療贏得了機會或時間，因此具有非常重要的臨床價值和科學意義。

秦教授還表示：

侖伐替尼一線用於晚期肝癌治療適應證獲批和上市，只是萬里長征第一步。未來，聯合治療將是重要的趨勢，比如聯合系統化療、聯合免疫治療和聯合局部治療等，而今年的ASCO大會上侖伐替尼PD1/PD-L1單抗研究已初步展示了驚人的成績。

此外，侖伐替尼治療其他瘤種也具有很強的潛力，比如在美國和歐洲，侖伐替尼已被批准用於治療侵襲性、局部晚期或轉移性分化型甲狀腺癌，以及聯合依維莫司聯合治療晚期腎細胞癌。

有道是「良好的開端是成功的一半」，我們期待未來侖伐替尼能夠開展更多的轉化和臨床研究，在腫瘤領域開拓更廣泛的適應證，在縱向和橫向都能取得不俗的治療成果，最終惠及更多的癌症患者。

註：本文經秦叔逵教授審核後發布。

專家簡介

秦叔逵教授：解放軍八一醫院副院長 、主任醫師 /教授、博士生導師，全軍腫瘤中心主任兼國家藥物臨床試驗機構主任，國際腫瘤免疫學會（SITC）理事，亞洲臨床腫瘤學會（ACOS）常務理事，中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長，國家衛健委肝癌和癌痛專家組組長。

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