吸入式血壓葯在治療焦慮，疼痛方面顯示出希望

根據成癮和心理健康中心(CAMH)的一項新研究，吸入式高血壓藥物有可能治療某些類型的焦慮和疼痛。焦慮症通常使用不同類型的藥物治療，如抗抑鬱葯和心理療法。阿米洛利作為一種短效鼻腔噴霧劑，可以用來預防焦慮發作，這是一種新的方法。

該研究的第一作者Marco Battaglia博士提到，「吸入阿米洛利可能有益於恐慌症，當人們感到焦慮水平上升時，通常會出現呼吸急促和恐懼的特徵」。Marco Battaglia博士是CAMH坎貝爾家庭心理健康研究所的兒童和青少年精神病學專家。

研究概況

早年生活逆境是焦慮症和疼痛綜合症的風險因素，而疼痛綜合症反過來又與焦慮症高度共存。重複交叉培養的小鼠與收養的哺乳期雌性幼鼠，會誘導表觀遺傳修飾和酸敏感離子通道-1基因的mRNA表達增加，傷害感受改變，以及對6％的二氧化碳空氣混合物產生超敏反應。二氧化碳空氣混合物超敏反應是人類特有的焦慮障礙的一種特徵標記，如最明顯和最突出的恐慌症。

研究方法

該研究的基礎是了解與焦慮和疼痛敏感性有關的大腦功能的關鍵生理變化。研究人員採用質譜法對6％二氧化碳空氣混合挑戰下的呼吸性二氧化碳敏感性進行評估，對重複交叉培養和對照動物進行損傷感受性評估。研究人員隨後測試了一種針對這種功能的分子阿米洛利。為了規避血腦屏障，在測試之前，阿米洛利在體積描記器中霧化，吸入阿米洛利，以便它可以立即進入大腦。

研究結果

在隨機交叉設計中用霧化阿米洛利/鹽水預處理的動物對6％二氧化碳的潮氣量響應，這顯示了阿米洛利的顯著調節作用，以及阿米洛利與重複交叉撫育的相互作用。相反，在腹腔內使用阿米洛利、鹽水或不使用任何治療方法後，反覆交叉培養動物對6％二氧化碳的反應沒有差別。對熱刺激的反應分析顯示，霧化的阿米洛利具有顯著的調節作用，並且反覆交叉培養與阿米洛利具有相互作用。

這些結果表明，單劑量霧化阿米洛利可降低重複交叉培養動物的二氧化碳敏感性和傷害感受指數；在臨床前的疾病模型中，阿米洛利減少了焦慮和疼痛的身體呼吸體征。當阿米洛利在體內給葯時，卻沒有發生這種治療效果，因為它不會穿過血腦屏障，也不會到達大腦。由於這些結果與人類焦慮和/或疼痛過敏有關，所以這也為研究吸入阿米洛利治療某些焦慮症和/或疼痛綜合征提供了理論依據。

早期生活逆境的作用

一個人早期生活經歷會影響其基因；兒童時期的逆境，如失去父母或與父母分離，會增加焦慮障礙和疼痛以及其他健康問題的風險。在分子水平上，這些消極的生活體驗與ASIC(酸敏感離子通道)家族的某些基因變化有關。

雖然DNA本身沒有改變，但它的功能卻受到影響。DNA通過一種叫做基因表達的過程被轉化為可以工作的蛋白質。由於童年時期的逆境，一些ASIC基因表現出更高的表達和表觀基因組的變化。從雙胞胎採集的血液中也發現到了重疊的基因變化，這些雙胞胎對一些旨在引起恐慌的特定測試有反應。

這些基因變化與身體癥狀有關。由於對空氣中較高的二氧化碳水平過於敏感，呼吸會受到影響。在這種情況下，一個人可能會過度呼吸並經歷越來越多的焦慮。在這方面，臨床前數據和人類數據驚人地相似。「作為一種治療方法，阿米洛利在臨床前被證明是非常有效的，」Battaglia博士說。

Battaglia博士研究的下一步是測試阿米洛利是否能緩解焦慮癥狀。他目前正在進行一項試點臨床試驗，該試驗由CAMH基金資助。猶他大學的合作者正在測試這種藥物的安全性。

數十年來，阿米洛利一直被用作治療高血壓的口服藥物，並且在一些囊性纖維化的實驗研究中被用作吸入噴霧劑。如果研究進一步證實它在焦慮治療方面的作用，這將是一個新的進展。該研究結果發表在《精神藥理學雜誌》（Journal of Psychopharmacology）上。