Cancer Res：一箭雙鵰！新型前列腺癌藥物同時抑制兩個致癌因子

根據休斯頓大學研究人員的最新報道，他們開發出了一種治療高度惡性、通常致命的前列腺癌的新方法，他們找到了一種新葯可以抑制前列腺癌中兩個主要的信號通路。藥物開發領域的Robert L. Boblitt榮譽教授Ruiwen Zhang博士與藥學副教授Wei Wang博士一起完成了這項研究，相關研究成果於近日發表在《Cancer Research》上。

「前列腺癌治療急需新的有效的安全藥物。我們的發現代表著癌症研究的一大進步。」Zhang博士說道。「大多數藥物只能靶向一個靶點，而我們發現的化合物可以同時靶向兩個引起癌症的相關的基因。」這將是一類治療前列腺癌的新葯，代表著一種開發藥物的新方向。

前列腺癌的特徵就是早期發生轉移、對化療響應率低。吉西他濱在臨床上給病人帶來的益處一般，但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治療藥物。儘管研究人員測試了多種聯合吉西他濱和其他藥物的聯合療法，目前被FDA批准的也只有三種，而它們幾乎都無法顯著延長前列腺癌病人的生存期。清除基質和免疫治療也是臨床上治療晚期前列腺癌具有潛力的療法，但是我們對它們的療效並不清楚。

該研究中關注的前列腺癌中的兩個致癌基因是激活T細胞核因子1（nuclear factor of activated T cells1，NFAT1）和鼠雙微體基因2（murine double minute 2，MDM2），後者是一個調節腫瘤抑制基因p53的基因。如果抑癌基因p53不存在時，MDM2自身就可以有誘發癌症。NFAT1可以上調MDM2表達，進一步促進腫瘤生長。

「我們開發了一個我們稱之為MA242的化合物，它可以同時清除這兩種蛋白，從而增強了殺傷癌細胞的特異性和效率。」Zhang說道。「在我們的分子模擬研究中，MA242是一個強效的雙重抑製劑。」儘管是合成分子，但是這個分子是基於一種海綿合成的。

前列腺癌病人癌細胞高表達MDM2和NFAT1，這也就使得這些基因成為了治療前列腺癌的靶標。大量研究已經發現下調MDM2可以延緩腫瘤生長和進展。Zhang表示健康的人體表達MDM2和NFAT1的水平很低，但是飲食、營養和環境可能會導致這兩個基因高表達。在他們過去發表的研究中，它們發現一些天然食物或者產品具有預防癌症甚至治療癌症的效果，如西蘭花，大豆，綠茶和薑黃等。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Jiang-Jiang Qin et al, Abstract 4863: Targeting the NFAT1-MDM2-MDMX network for prostate cancer therapy, Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/1538-7445.AM2018-4863

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