Cell：突破！新法有望預測癌症類型！

作者：Michael,Zoe

癌症免疫療法可提高患者自身免疫系統的作用，使其能夠更好地對抗癌細胞，因此這種療法為一些先前難以治療的癌症帶來了巨大的希望。然而，免疫療法並不是對每個人都起作用，這其中涉及的具體機制尚不明確。目前，該領域的大多數研究和由此產生的療法大都集中在CD8 + T細胞上，這種免疫細胞可識別和破壞表達癌抗原的腫瘤細胞。而另一種類型的免疫細胞——CD4 + T細胞和它所識別的分子信號受到的關注度則十分少。利用生物信息學方法，加州大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員發現CD4 + T細胞的結合伴侶——MHC-II的分子，可能對新發腫瘤的影響要大於MHC-I，該分子是CD8 + T細胞至關重要的輔助因子。該研究的最新成果發表於9月20日的《Cell》雜誌。

Hannah Carter教授是這個研究項目的主要負責人，他表示，「只有了解人體免疫系統在被腫瘤侵佔之前所具有的癌細胞清除能力，才能將其與其他遺傳風險因素或環境暴露的信息結合起來，進而更好的預測個體的腫瘤易感性」。

認識機體的MHC分子

Carter及其研究團隊的研究主要集中在主要組織相容性複合物（MHC），這種分子表達於機體內大多數細胞的細胞表面。 MHC分子作用就是將細胞所用的特異性抗原呈遞於細胞表面，進而便於T細胞對這些抗原進行識別，識別的結果有助於免疫系統判斷該細胞是否受損或者是否存在異源性。如果T細胞發現MHC分子呈遞的抗原有異常，便會啟動免疫機制對該細胞進行清除。

在先前的研究中，Carter的研究團隊發現了個體MHC-I的遺傳構成與該個體腫瘤突變的基因之間存在明顯的聯繫。Carter解釋道，「這是十分明確的結論，一旦你的MHC遺傳構造出現異常，這意味著某些腫瘤抗原不能被免疫系統所識別，進而產生具有特定遺傳變異的腫瘤細胞，因此MHC-I這些遺傳信息可以用於預測個體的腫瘤類型以及其最佳的治療方案。但MHC-I並不是這套系統的全部，MHC-II可以結合比MHC-I更大分子量的抗原。這兩種分子在控制腫瘤方面均發揮著重要作用 。

MHC-II的新發現

該研究團隊首先利用生物信息技術從癌症基因組圖譜（TCGA）挖掘了有關MHC-II的數據，此後根據MHC-II分子呈遞的1018種癌症抗原對5,942例腫瘤患者進行CD4 + T細胞檢查並進行了評分。他們驚訝地發現，與MHC-I不同，MHC-II識別抗原的能力與個體患癌的年齡不存在相關性。

Carter解釋說，「假設有100種突變的抗原會導致癌症的發生。如果一個人的MHC-I只能呈現20種這樣的抗原，那麼這些人的抗癌能力則遠低於低於能夠提呈80種抗體的人。因此，這部分MHC-I缺陷的人往往會在較小的年齡就患上癌症。這一假設對於MHC-I成立，但對MHC-II卻不成立，因此進一步了解MHC-II顯得尤為重要」。

展望未來

MHC-II比MHC-I更複雜，而研究MHC-II的工具還不能滿足目前的研究需求。但隨著該領域的發展，Carter希望研究人員和臨床醫生在開發和和使用癌症免疫療法時應考慮MHC-I和MHC-II的數據分析結果。

這些信息可以幫助明確為什麼不同個體對免疫療法所產生的反應不同。更重要的是，她希望醫生有朝一日可以使用MHC-I和MHC-II來預測患者免疫療法的療效，同時避免可能出現副作用。

參考文獻：

Rany M. Salem, Maurizio Zanetti,Hannah Carter. Evolutionary Pressure against MHC Class II Binding Cancer Mutations

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