Nature子刊：太狡猾！癌細胞建立「密道」躲過免疫治療！

作者：Michael,Zoe

利用免疫系統來治療癌症對當前臨床抗腫瘤擁有巨大的應用前景，但對於許多使用此技術的患者來說，這種反應並不能持續發揮作用。 為了找出這其中的原因，Fred Hutchinson癌症研究中心的科學家正在使用一種新技術來研究癌細胞如何躲避免疫治療。該研究團隊的最新成果發表於《Nature Communications》雜誌。

首次治療後腫瘤複發現象十分常見

Paulson領銜的研究團隊使用一種新開發的方法來測量單個細胞中的分子，以深入分析Merkel細胞癌患者對聯合免疫治療的反應，他們使用的Merkel細胞癌是一種由常見病毒引起的罕見皮膚癌。

Kelly Paulson表示，「20％的Merkel細胞患者對免疫治療有初步反應，但隨後便會出現複發的情況，這其中的機制令科研人員和臨床醫生十分費解。為了了解複發的具體機制，他們能夠設計出了能夠對腫瘤實現長期控制的免疫療法，使癌症治療更有效」。

Paulson和和她的助理Aude Chapuis博士研究了最初對聯合療法有臨床效果的兩名患者的癌細胞，對兩種患者的療法結合了檢查點抑製劑來加速免疫系統對腫瘤識別能力，並聯合採用了T細胞療法殺死癌細胞。

該團隊驚奇的發現，這兩位患者的腫瘤幾乎完全消失了！Paulson驚喜地說道 ，「腫瘤逐漸縮小，當他們進行活組織檢查時，發現T細胞確實進入了腫瘤組織內部，並最終殺滅癌細胞。這一研究成果令人興奮，患者也恢復的很好」！

不久，第一位患者出現了複發情況，並且發展很快，經過活組織檢查，這種癌細胞還轉移到了其他地方。在第二名患者中，此腫瘤僅在原有位置複發，但其仍受到控制，並沒有進一步擴散。

在這兩名患者中，尚不清楚是何種機制導致了複發。Paulson與華盛頓大學Paul Nghiem博士及Fred Hutch研究所的Jason Bielas博士一同使用一種稱為單細胞RNA測序的技術，密切關注在接受免疫治療時腫瘤T細胞內的分子變化及所在腫瘤微環境的變化。

對現有抗複發療法啟示巨大

他們發現，腫瘤能夠通過沉默能夠被T細胞識別的蛋白的編碼基因進而實現腫瘤的免疫躲避。人類白細胞抗原（HLA）的三組基因通常全部同時關閉或打開。傳統測序方法是將HLA作為一組基因來檢測，這使得該組基因只要出現一個基因被關閉便不可被檢測到。但最新的單細胞RNA測序顯示，HLA三組基因只要其中一個被關閉，那麼腫瘤細胞就能躲避T細胞的查殺。

為了驗證這一結果，該研究團隊重新培養了這些患者的癌細胞。最終的結果可以告訴我們為了避免腫瘤複發我們應該使用何種免疫聯合療法。

Paulson 表示，「這絕對是一種啟示。雖然不清除這些病人的癌細胞到底發生了什麼變化導致其腫瘤的複發。但現在我們能夠正確的認識這其中的關鍵機制，將來藉此機制必定會產生相應的應對措施，防止患者腫瘤的複發」。

參考文獻：

K.G. Paulson, V. Voillet, M.S. McAfee. Acquired cancer resistance to combination

immunotherapy from transcriptional loss of class I HLA

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