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肺癌藥物可以重新用於消滅與白血病相關的「殭屍」蛋白質

利物浦大學科學家的一項新研究強調了臨床批准的肺癌藥物如何可能被「重新利用」,為未來的癌症治療設計新的治療方法。

該研究發表於Science Signaling,專註於一種名為TRIB2的蛋白質,該蛋白質與促進實體瘤和血癌中的存活和耐藥性有關,因此作為治療靶點特別受關注。

該研究由大學綜合生物學研究所生物化學系的Pat Eyers教授及其同事領導,BBSRC博士培訓項目學生Dan Foulkes與喬治亞大學和北卡羅來納州教堂山分校的科學家合作。美國。

TRIB2是Tribbles(TRIB)假蛋白酶蛋白家族的一部分 - 有時被描述為"殭屍"酶,因為它們無法催化化學反應。Tribbles以星際迷航中的小型圓形虛構生物命名,其生命中的主要作用是食用和繁殖。Tribble蛋白質一直在細胞信號傳導,發育和癌症中發揮著許多不同的作用。

特別是,TRIB2蛋白具有促進細胞存活的能力,這是癌細胞的標誌,而TRIB2是急性髓細胞白血病(AML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)的潛在新葯靶點,它們都迫切需要針對性療法。

利用生化藥物再利用方法,研究人員發現,目前批准用於治療肺癌的一類藥物也能在體外降解人類急性髓性白血病(AML)癌細胞中較高濃度的TRIB2,導致癌細胞死亡。

這一類藥物,稱為蛋白激酶抑製劑,最初設計用於阻斷一種叫做表皮生長因子受體(EGFR)的不同蛋白質在肺癌細胞中起作用,在那裡它可以幫助阻止或減緩某些患者群體的腫瘤生長。

批准的肺癌藥物阿法替尼是許多EGFR抑製劑化合物中的一種,該化合物被鑒定為用於開發TRIB2靶向癌症療法的潛在藥物先導物。

Eyers教授評論說:「癌症研究的一個長期目標是藥物誘導的致癌蛋白降解。我們的研究強調了如何通過已知藥物的"脫靶"效應獲得的信息可能有用,因為它可能在未來被利用幫助消除一種與完全不同類型的癌症有關的蛋白質。「


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