葉酸(也被稱為B-9)是一種維生素，在紅細胞的形成、蛋白質代謝、細胞生長和分裂以及神經管缺陷的預防等方面都是必需的。除貧血和其他健康問題外，葉酸缺乏可能導致重度抑鬱症(MDD)的發展。同樣，葉酸缺乏或吸收不良與抗抑鬱藥物反應差有關。

葉酸天然存在於穀物、水果、蔬菜、豆類和其他食物中。對大多數人來說，合成的葉酸比天然葉酸更容易被吸收；但是，它必須轉換回葉酸才能被身體利用。雖然葉酸經常被添加到許多加工食品中，包括穀類食品、能量棒和麵包，但即使你攝入了推薦量(400微克)的葉酸，如果不能正常代謝或吸收，也會導致葉酸缺乏。

具體地說，某些疾病，包括胃腸道疾病，如乳糜瀉，肝病和基因突變(MTHFR)；酗酒或過量飲酒；服用某些藥物；正在進行腎透析；懷孕等會導致葉酸不足；妊娠或飲食失調引起的頻繁嘔吐也會導致缺乏症。葉酸的血液水平不能準確反映中樞神經系統中存在的水平。在葉酸明顯缺乏或醫學問題抑制葉酸吸收的情況下，推薦使用更具有生物活性的L-甲基葉酸，劑量通常高於每日400微克。

L-甲基葉酸治療難治性抑鬱症

研究人員在20世紀60年代首次將葉酸缺乏與抑鬱症聯繫起來。雖然每個人都會在某一時刻感到沮喪或悲傷，但是在一年中，重度抑鬱症影響大約6-7%的成年人，並且女性患病人數幾乎是男性的兩倍。大約有50-70%的服用抗抑鬱藥物的患者抑鬱癥狀沒有得到緩解。

對於這些患者，臨床試驗和案例研究表明，L-甲基葉酸可以改善他們對抗抑鬱藥物的反應。此外，雖然非典型的抗精神病藥物有時被用來增強抗抑鬱藥物的效果，但這些藥物與諸如體重增加和血脂異常(可導致甘油三酯和LDL膽固醇升高)等副作用有關。一些研究人員提倡使用L-甲基葉酸補充劑，來治療那些單獨服用抗抑鬱藥物效果不佳的患者；因為還未發現L-甲基葉酸會引起與抗精神病藥物相關的副作用。一般來說，L-甲基葉酸具有良好的耐受性，且價格相對便宜。

作用機制

L-甲基葉酸是唯一一種能穿過血腦屏障並在神經遞質合成中發揮作用的葉酸。它間接促進5 -羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素的合成，這是三種參與情緒調節和其他重要功能的神經遞質。在一些研究中，L-甲基葉酸已經被證明可以提高選擇性5 -羥色胺再攝取抑製劑(SSRIs)和5 -羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑製劑(SNRIs)的療效。

在最近的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，研究人員檢查了補充L-甲基葉酸對抑鬱症患者抑鬱癥狀的影響，試驗中的患者對SSRIs治療具有抵抗性。在兩項試驗中，患者被分配服用L-甲基葉酸60天(7.5mg/天服用30天，然後15mg/天服用30天)，安慰劑30天+L-甲基葉酸30天(7.5mg/天)，或單獨服用安慰劑60天。在整個研究中SSRI劑量保持不變。在第二項試驗中，設計與第一次相同，只是在兩個30天的試驗中，L-甲基葉酸的劑量都是15mg。

研究小組發現，在第一次試驗期間，不同治療組的益處沒有顯著差異。然而，在第二次試驗中，與持續SSRI治療加安慰劑相比，15mg/天的輔助L-甲基葉酸在抑鬱癥狀評分的反應率和變化程度以及癥狀嚴重程度的兩個二級指標上，顯示出更高的療效。L-甲基葉酸耐受性良好，不良反應發生率與安慰劑無差異。

研究人員得出結論，對於患有重度抑鬱症的患者，先前對SSRIs有部分反應或無反應的患者，15mg /天的較高劑量的輔助性L-甲基葉酸可能是有效、安全且耐受良好的治療策略。

總結和建議

• 由於疾病、服用某些藥物或其他問題導致的葉酸缺乏或吸收不良，會增加患重度抑鬱症的風險，並使其更難治療。補充L-甲基葉酸可能對那些患有嚴重抑鬱症但對抗抑鬱藥物治療沒有充分反應的患者有益。
• 那些有醫療健康問題或正在服用與葉酸吸收不良有關的藥物的患者，應該諮詢醫生是否有必要補充L-甲基葉酸，以及以何種劑量補充。
• 全面的癥狀清單應該是醫學評估的一部分，因為血液中葉酸的水平可能不能準確反映中樞神經系統中的水平。
• 最後，任何有抑鬱癥狀的人都應該接受有執照的心理健康專家的評估。