我國首個PD-1抑製劑臨床研究成果喜人——CheckMate 078中國人群亞組分析證實其安全性、有效性與全球一致性

免疫治療的問世給癌症治療帶來了一個又一個驚喜。尤其是在肺癌治療領域，隨著新驅動基因的發現和聯合治療的深入嘗試，大量臨床研究結果相繼問世，肺癌治療也向縱深發展。

在9月21日召開的CSCO肺癌免疫治療專場報告中，中國抗癌協會肺癌專業委員會主任委員、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授分享了一組研究分析結果。這項基於關鍵、III期臨床研究CheckMate 078的中國人群亞組分析，不僅確證了PD-1抑製劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，也進一步證實了與全球臨床研究CheckMate 017 和CheckMate 057的一致性。更重要的是，一組組紮實的臨床研究結果，為肺癌的免疫治療提供了強有力的數據，也為後期研究和治療繼續收穫更多的驚喜奠定了基礎。

陸舜教授在CSCO大會公布

CheckMate 078中國人群亞組分析結果

中國與西方人群差異不大

在中國，每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，約佔所有肺癌患者的85%。

免疫治療問世後，晚期NSCLC的治療得到長足發展，兩項國際臨床研究CheckMate 017和CheckMate 057，即nivolumab（納武利尤單抗）對照多西他賽治療晚期二線鱗癌和非鱗癌的III期臨床研究，結果顯示納武利尤單抗較多西他賽二線標準治療方案具有更好的生存獲益優勢，且安全性好。

該兩項研究一經發表就引發了業內的大討論，引領了晚期NSCLC二線治療的變革。只是CheckMate 017/057是針對西方人群的，「以前在靶向治療中，我們過多地強調了人種的差異性，所以亟需證明免疫治療是否存在人種差異。」陸舜教授說，CheckMate 078中國人群亞組分析進一步證實了納武利尤單抗與CheckMate 017/057結果一致，確證了在中國人群中對比標準治療多西他賽具有顯著的總生存獲益，且東西方人群無顯著差異。

安全性、有效性、耐受性均表現驚人

據陸舜介紹，CheckMate 078中國患者亞組共包括451名EGFR/ALK野生型的晚期NSCLC患者，佔CheckMate 078研究總體患者數的90%。451名患者中按組織學分型60%為非鱗癌，ECOG（美國東部腫瘤協作組）PS（體力狀況）評分為1的患者佔87%，共有410名患者可檢測PD-L1，其中54%的患者PD-L1表達≥1%。

患者接受每兩周靜脈注射納武利尤單抗3mg/kg（n=302），或每三周靜脈注射多西他賽75mg/m2（n=149），治療直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。研究中最短隨訪8.8個月，納武利尤單抗組中位總生存期為11.9個月，多西他賽組為9個月，納武利尤單抗較多西他賽顯著延長患者生存，死亡風險降低36%( HR= 0.64 [95% CI: 0.50, 0.83]； P = 0.0004)。此生存獲益在包括按腫瘤組織學和PD-L1表達分析的各亞組間表現一致。兩組的客觀緩解率分別為17%（納武利尤單抗）和3%（多西他賽組）；納武利尤單抗組尚未達到中位持續緩解時間(95% CI:9.9,NA)，多西他賽組中位持續緩解時間為4.6個月(95% CI: 3.6, 7.1)。與多西他賽相比，納武利尤單抗顯著降低疾病進展風險30%（HR =0.70 [95% CI: 0.56, 0.87]； P = 0.0015）。治療相關的3-4級副反應事件在納武利尤單抗組及多西他賽組分別為11%及52%。

開啟國內免疫腫瘤治療時代

截至目前，納武利尤單抗的臨床研發項目已有超過25000名患者入組，研究結果也不斷見諸於各大知名醫學期刊。值得一提的是，納武利尤單抗是目前在非小細胞肺癌免疫治療研究中隨訪時間最長的PD-1抑製劑，將晚期非小細胞肺癌患者5年生存率由過去的不到5%提高到了16%。

基於強大的研究數據和臨床療效，2014年7月，納武利尤單抗成為全球首個獲得監管機構批准的PD-1免疫檢查點抑製劑，目前納武利尤單抗已在超過65個國家和地區獲得批准，全球有超過27萬患者獲益於納武利尤單抗的治療。

CheckMate 078研究又給其在中國上市鋪好了道路。2018年 6月15日，納武利尤單抗獲中國國家藥品監督管理局正式批准，用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

2018年8月28日，納武利尤單抗正式登陸中國內地市場。作為國內首個獲批上市的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，納武利尤單抗是目前唯一用於肺癌治療，也是第一個證實能夠為中國患者帶來顯著生存獲益的PD-1抑製劑，開啟了中國腫瘤免疫治療時代。

更多適應證有待「解鎖」

目前，免疫治療的進展除了主要新免疫靶點的發現外，與其他治療方法的聯合，甚至是免疫療法之前的聯合也是研究熱點。2015年10月，納武利尤單抗與伊匹木單抗注射液聯合治療轉移性黑色素瘤成為首個獲得監管機構批准的免疫腫瘤（I-O）藥物聯合療法，目前已在超過50個國家和地區獲得批准，包括美國和歐盟。

陸舜表示，納武利尤單抗在全球已經獲批17個適應症，涉及肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌、胃癌9個瘤種。「據我所知，在我國，肝癌方面很快有相應適應證，在小細胞肺癌方面我們也正在做相關研究，也很可能會有新的適應證。所以，我相信納武利尤單抗在美國獲批的適應證，中國早晚也會取得。此外，還有一些中國人高發的癌症，比如說胃癌、食管癌，也有可能證明有效而獲批。」 陸舜認為，納武利尤單抗的快速獲批以及國內大量進行中的臨床試驗表明，中國與國際新葯上市的時間差已經在縮短，國內腫瘤患者有機會第一時間獲得創新藥物的治療。

文/健康報記者 胡德榮 王天鵝

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