Science：讓癌細胞休眠，只需阻止這一信號！

總所周知，癌症複發是導致多數人抗癌失敗的原因，這也是難以徹底治癒的一項醫學難題。

醫學家和研究人員不停的研究和努力，希望創造出治療癌症的新療法，使癌症達到臨床治癒的標準。

但是我們發現很多癌症患者依然會死亡，為什麼明明都做完了規範化的治療，還是會出現轉移複發，難道癌細胞一直存在體內？或者說癌細胞在體內為什麼暫時治癒了？

那是因為，你不知道，其實癌細胞只是在身體裡面「睡覺」。對於一些不幸運的患者，他們的癌症在休眠一段時間後，又捲土重來了，也就是複發了。

是誰喚醒了沉睡的癌細胞？

患者在被診斷出肺癌時，癌細胞往往已經轉移至距肺組織甚遠的其他部位，參與這一「微轉移」過程的癌細胞數量極少，現有儀器無法檢測到。

統計學研究表明35%的肺癌患者體內已經長有數千處微轉移，但只有 50% 的微轉移會發展成威脅到生命的惡性腫瘤。其餘 50% 患者能成為幸運兒，可能正是因為免疫系統監控著這些致命的癌細胞，使其處於「休眠」狀態。

那麼是誰喚醒了這些沉睡的癌細胞？經過冷泉港實驗室（CSHL）的科學家們的研究發現，某種炎症信號可以喚醒休眠的癌細胞。炎症反應阻斷了免疫系統對微轉移的癌細胞的監控，使它們有機會發展成癌症。

是什麼讓休眠癌細胞覺醒？

Egeblad的研究小組發現，當組織長期發炎時，休眠的癌細胞就能夠劫持來自附近白血細胞的薄薄的「NETs」，使其再次進入細胞周期並重新開始生長。

也就是說，持續的肺部炎症導致了隱匿的癌細胞周圍NETs(中性粒細胞外陷阱)的形成。NETs除了在感染期間誘捕致病微生物以外，血循環中大量NETs 的形成會導致組織器官的損傷，從而誘發癌細胞覺醒。NE（中性粒細胞彈性蛋白酶）和MMP9（基質金屬蛋白酶9）中的兩種酶與組織中的一種叫做層粘連蛋白的蛋白質相互作用。

在這一過程中中，兩種稱為NE和MMP9的酶釘在中性粒細胞或白細胞排出的DNA網路的支架上。這些酶依次在肺組織中切割一種名為層粘連蛋白-111的蛋白質，誘導一個信號，使附近處於休眠狀態的癌細胞重新蘇醒並開始增殖。

NE（綠點）和MMP9（紅點）與層黏連蛋白相互作用

機體通常依賴中性粒細胞像細菌和酵母一樣殺死入侵者，將他們的DNA排除在細胞膜外的空間。DNA被有毒的酶所撕裂，形成了一種薄紗般網狀的陷阱（稱為嗜中性粒細胞胞外陷阱，簡稱net），可以殺死病原體。

當被附近的休眠癌細胞識別出來時，這種表位就會刺激信號來喚醒癌細胞。「這些處於休眠狀態的癌細胞認識到了層粘連蛋白的新形態，這種新形態就是告訴休眠癌細胞重新覺醒的信號」埃格拉德表示。

怎麼阻止癌細胞覺醒？

這一新發現給了該研究小組以啟發，旨在預防癌症的複發和轉移。他們發明了一種抗體來阻止層粘連蛋白上的表位暴露。以便阻止附近休眠的癌細胞的重新蘇醒。

目前已經開始對抗體進行優化，並將其與其他干擾NETs的方法進行比較，當然這僅停留於動物實驗，仍需要更多實驗數據來證明，也需要找尋相應的藥物載體，希望能儘快進展到臨床試驗，讓我們靜待佳音。

參考文獻

Jean Albrengues， Mario A. Shields，David Ng Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice

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