轉移性淋巴結纖維化意味著大腸癌預後不良

包括纖維化在內的癌症微環境，在癌症的生長和轉移中起著重要作用。癌症周圍間質的纖維化被認為是發生癌症的危險因素，但此前一直不清楚大腸癌的轉移性淋巴結間質纖維化是如何影響預後的。本研究針對94位接受大腸切除術且伴有淋巴結轉移的大腸癌患者，調查了α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和膠原蛋白等纖維化標誌物在轉移性淋巴結中的表達，調查了其臨床意義（圖1）。

圖1：α-SMA（上）和膠原蛋白（下）在轉移性淋巴結中的表達。

研究發現，轉移性淋巴結中的 α-SMA 表達和膠原蛋白造成的纖維化加劇現象，與大腸癌患者的無複發生存率（愈後未複發的生存比例）和總生存率 （與是否複發無關的生存比例）的降低有關（圖2）。另外，轉移性淋巴結的間質中存在α-SMA 和淋巴管內皮細胞標誌物 Podoplanin 的共表達細胞，這意味著轉移性淋巴結的纖維化中存在纖維母細胞性網狀細胞（fibroblastic reticular cell，圖3）。

圖2：α-SMA（上）和膠原蛋白（下）在轉移性淋巴結中的表達形成的生存曲線。如果表達量高、纖維化強，生存率就會降低。

圖3：轉移性淋巴結α-SMA（左上）及Podoplanin（右上）的熒光免疫染色。觀察到二者的共表達細胞（右下），表明是纖維母細胞性網狀細胞。

此次研究確認，不僅是原發性腫瘤，在轉移性淋巴結中，間質纖維化也是重要的預後因素。這意味著，轉移性淋巴結的纖維化有望作為選擇術後治療的生物標誌物。另外，如果能查明轉移性淋巴結的纖維化導致癌症惡化的作用機理，還有助於開發新的癌症治療方法。

文 JST客觀日本編輯部

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